Izvorni kôd stranice Glutation-sintetaza

{{Infokutija protein
|Ime= Glutation-sintetaza
|Symbol= GSS
|AltSymbols=GSS1
[[slika:Glutathione_synthetase_1M0W.png|250px|thumb|right| Struktura glutation-sintetaze u [[kvasci]]ma, generirano od 1M0W.<ref name="Gogos_2002">{{cite journal | vauthors = Gogos A, Shapiro L | title = Large conformational changes in the catalytic cycle of glutathione synthase | journal = Structure | volume = 10 | issue = 12 | pages = 1669–76 | date = Dec 2002 | pmid = 12467574 | doi = 10.1016/S0969-2126(02)00906-1 | doi-access = free }}</ref>]] |center|thumb|<center>Trodimenzijska  struktura proteina  </center>|250px]]
|UniProt=P48637
|Entrez=2937
|Ensembl=ENSG00000100983
|OMIM=601002
|MGI=
|HomoloGene=
| GeneCards=
|PDB=
|Uniprot: P48637
|RefSeq (mRNA)= NM_000178
|RefSeq (protein)= NP_000169
|Location (UCSC)= Chr 1: 34.93 - 34.96 Mb
|Chromosome=20
|Arm=q
|Band=20q11.22; Start: 20:34,928.431 bp – Kraj: 34,956.026 bp
[[PubMed]]: 2937
}}
[[Slika:Ideogram_human_chromosome_20.svg|right|350px]]
[[Slika:Human_chromosome_20_ideogram.svg|thumb|350px|Kod čovjeke, lokus '''GSS''' nalazi se na dugom (q) kraku [[hromosom 20 (čovjek)|hromosoma 20]].]]
[[slika:PDB 2hgs EBI.jpg|thumb|right|Ljudska glutation-sintetaza]]
[[slika:2hgs.jpg|thumb|Dimer ljudske glutation-sintetaze]]
[[slika:PDB 2hgs EBI.jpg|thumb|Ljudska glutation-sintetaza]]
[[slika:PDB 1gsh EBI.jpg|thumb|Prokariotska glutation-sintetaza, N-terminalni domen: Struktura glutation-sintetaze ''Escherichia coli'' na pH 7,5]]
[[slika:PDB 1gsh EBI.jpg|thumb|Struktura glutamat-sintetaze ''Escherichia coli'' glutathione na pH 7,5]]
'''Glutation-sintetaza''' ('''GSS''') ([[EC broj|EC 6.3.2.3]]) jest drugi enzim na putu biosinteze [[glutation]]a (GSH). Katalizira kondenzaciju [[gama-glutamilcistein]]a i [[glicin]]a, dajući glutation.<ref>{{cite journal | vauthors = Njålsson R, Norgren S | title = Physiological and pathological aspects of GSH metabolism. | url = https://archive.org/details/sim_acta-paediatrica_2005-02_94_2/page/132 | journal = Acta Paediatr | volume = 94 | issue = 2 | pages = 132–7 | year = 2005 | pmid = 15981742 | doi = 10.1080/08035250410025285}}</ref> Glutation-sintetaza je također snažan antioksidans. Nalazi se u mnogim vrstama, uključujući bakterije, kvasac, sisare i biljke.<ref name="Li_2003">{{cite journal | vauthors = Li H, Xu H, Graham DE, White RH | title = Glutathione synthetase homologs encode alpha-L-glutamate ligases for methanogenic coenzyme F420 and tetrahydrosarcinapterin biosyntheses | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 100 | issue = 17 | pages = 9785–90 | date = Aug 2003 | pmid = 12909715 | pmc = 187843 | doi = 10.1073/pnas.1733391100 | bibcode = 2003PNAS..100.9785L }}</ref>

Kod ljudi, defekti GSS-a nasljeđuju se na [[autosomno nasljeđivanje|autosomno recesivni]] način i uzrok su teške [[metabolička acidoza|metaboličke acidoze]], [[5-oksoprolinurija|5-oksoprolinurije]], povećane stope [[hemoliza]] i oštećene funkcije [[CNS|centralnog nervnog sistema]].<ref name="Njålsson_2005"/> Nedostaci GSS-a mogu izazvati spektar štetnih simptoma kod biljaka i kod ljudi.<ref name="O'Neill 2005">{{cite web | last1 = O'Neill | first1 = Marla | name-list-style = vanc | title = Glutathione Synthetase Deficiency |url=http://www.omim.org/entry/266130|website=Online Mendelian Inheritance in Man}}</ref>

U [[eukarioti]]ma, ovo je [[proteinski dimer|homodimerni]] enzim. Domen koji veže supstrat ima troslojni [[alfa heliks|alfa]]/[[beta list|beta]]/ alfa [[sekundarna struktura proteina|strukturu]].<ref name = "Polekhina_1999 +"/> Ovaj enzim koristi i stabilizuje intermedijer acilfosfata. da bi kasnije izveo povoljan [[nukleofilna supstitucija|nukleofilni napad]] [[glicin]]a.

== Struktura ==
Ljudske i kvaščeve glutation-sintetaze su [[proteinski dimer|homodimeri]], što znači da se sastoje od dvije identične [[proteinska podjedinica|podjedinice]] same [[kovalentna veza|nekovalentno]] povezane jedna za drugu. S druge strane, glutation-sintetaza ''E. coli'' je [[tetramer|homotetramer]].<ref name = "Li_2003" /> Ipak, oni su dio  [[proteinska superfamilija|superfamilije]] ATP-a,  koja se sastoji od 21 enzima koji sadrže preklop ATP-zahvata.<ref name = "Banerjee_2007">{{cite book | last1 = Banerjee | first1 = Ruma | name-list-style = vanc | title = Redox Biochemistry | date = 2007 | publisher = Wiley | location = Hoboken, N.J. | isbn = 978-0-471-78624-5 | page = 16 | chapter = Antioxidant Molecules and Redox Factors | chapter-url =  https://books.google.com/books?id=ynFUOEgjXYgC&q=glutathione+synthetase&pg=PA16 }}</ref> Svaka podjedinica međusobno komunicira interakcijama [[alfa-heliks]]a i [[beta-list]]a, poreko  [[vodikova veza|vodikovih veza]] i sadrži dva domena. Jedan domen olakšava mehanizam ATP-obuhvata<ref name="Fawaz_2011">{{cite journal | vauthors = Fawaz MV, Topper ME, Firestine SM | title = The ATP-grasp enzymes | journal = Bioorganic Chemistry | volume = 39 | issue = 5–6 | pages = 185–91 | date = Dec 2011 | pmid = 21920581 | pmc = 3243065 | doi = 10.1016/j.bioorg.2011.08.004 }}</ref> a drugi je katalitsko [[aktivno mjesto]] za [[gama-glutamilcistein|γ-glutamilcistein]]. [[ATP]]-prevojni obukvat  je konzerviran u ATP-grap superporodici i karakteriziran je s dva alfa-heliksa i beta-lista koji drže molekulu ATP između sebe.<ref name="Fyfe_2010">{{cite journal | vauthors = Fyfe PK, Alphey MS, Hunter WN | title = Structure of Trypanosoma brucei glutathione synthetase: domain and loop alterations in the catalytic cycle of a highly conserved enzyme | journal = Molecular and Biochemical Parasitology | volume = 170 | issue = 2 | pages = 93–9 | date = Apr 2010 | pmid = 20045436 | pmc = 2845819 | doi = 10.1016/j.molbiopara.2009.12.011 }}</ref> Domen koja sadrži aktivno mjesto pokazuje zanimljiva svojstva specifičnosti. Za razliku od γ-glutamilcistein-sintetaze, glutation-sintetaza prihvata veliku raznolikost glutamil-modifikovanih analoga γ-glutamilcisteina, ali je mnogo specifičnija za cisteinom modificirane analoge γ-glutamilcisteina.<ref name="Galperin_1997">{{cite journal | vauthors = Galperin MY, Koonin EV | title = A diverse superfamily of enzymes with ATP-dependent carboxylate-amine/thiol ligase activity | journal = Protein Science | volume = 6 | issue = 12 | pages = 2639–43 | year = 1997 | pmid = 9416615 | pmc = 2143612 | doi = 10.1002/pro.5560061218 }}</ref> Kristalne strukture su pokazale glutation-sintetazu vezanu za GSH, ADP, dva [[magnezij]]eva  i sulfatni ion.<ref name = "Meister_1978">{{cite book | editor-last1 = Wendel | editor-first1 = Albrecht | editor-last2 = Sies | editor-first2 = Helmut | last = Meister | first = A. | title = Functions of Glutathione in Liver and Kidney | date = 1978 | publisher = Springer Berlin Heidelberg|location=Berlin, Heidelberg | isbn = 978-3-642-67132-6 | chapter =Current Status of the γ-Glutamyl Cycle | chapter-url = https://books.google.com/books?id=epf6CAAAQBAJ&q=specificity+of+glutathione+synthetase&pg=PA49 | page = 49 }}</ref> Dva magnezijeva iona funkcioniraju kako bi stabilizirali intermedijeri acilfosfata, olakšali vezanje ATP i aktivirali uklanjanje fosfatne grupe iz ATP. Sulfatni ion služi kao zamjena za anorganski fosfat, kada se unutar aktivnog mjesta formira intermedijer acilfosfat.<ref name="Polekhina_1999">{{cite journal | vauthors = Polekhina G, Board PG, Gali RR, Rossjohn J, Parker MW | title = Molecular basis of glutathione synthetase deficiency and a rare gene permutation event | journal = The EMBO Journal | volume = 18 | issue = 12 | pages = 3204–13 | date = Jun 1999 | pmid = 10369661 | pmc = 1171401 | doi = 10.1093/emboj/18.12.3204 }}</ref>

[[slika:Key residues that interact with ADP within the active site.png|thumb|center|upright=1.4| Ključni ostaci koji komuniciraju s ATP-om u blizini aktivne lokacije. Ioni magnezija prikazani su crnom bojom; generirano prema 2HGS.<ref name="Polekhina_1999"/>]]

Krajem 2007. godine, riješeno je sedam [[tercijarna struktura proteina|struktura]] za ovu klasu enzima, sa [[PDB]] pristupnim kodovima [[PDB|1GLV]], [[PDB|1GSA]], [[PDB|1GSH]], [[PDB|1M0T]], [[PDB|1M0W]], [[PDB|2GLT]] i [[PDB|2HGS]].
;Aminokiselinska sekvenca
MATNWGSLLQDKQQLEELARQAVDRALAEGVLLRTSQEPTSSEVVSYAPFTLFPSLVPSA
LLEQAYAVQMDFNLLVDAVSQNAAFLEQTLSSTIKQDDFTARLFDIHKQVLKEGIAQTVF
LGLNRSDYMFQRSADGSPALKQIEINTISASFGGLASRTPAVHRHVLSVLSKTKEAGKIL
SNNPSKGLALGIAKAWELYGSPNALVLLIAQEKERNIFDQRAIENELLARNIHVIRRTFE
DISEKGSLDQDRRLFVDGQEIAVVYFRDGYMPRQYSLQNWEARLLLERSHAAKCPDIATQ
LAGTKKVQQELSRPGMLEMLLPGQPEAVARLRATFAGLYSLDVGEEGDQAIAEALAAPSR
FVLKPQREGGGNNLYGEEMVQALKQLKDSEERASYILMEKIEPEPFENCLLRPGSPARVV
QCISELGIFGVYVRQEKTLVMNKHVGHLLRTKAIEHADGGVAAGVAVLDNPYPV
;Simboli
{{div col|3}}
[[Arginin|R]]
[[Asparagin|N]]
[[Asparaginska kiselina|D]]
[[Cistein|C]]
[[Glutaminska kiselina|E]]
[[Glutamin|Q]]
[[Glicin|G]]
[[Histidin|H]]
[[Izoleucin|I]]
[[Leucin|L]]
[[Lizin|K]]
[[Metionin|M]]
[[Fenilalanin|F]]
[[Prolin|P]]
[[Serin|S]]
[[Treonin|T]]
[[Triptofan|W]]
[[Tirozin|Y]]
[[Valin|V]]
{{div col end|3}}

== Mehanizam ==
Glutation-sintaza [[kataliza|katalizira]] [[hemijska reakcija|hemijsku reakciju]]:
:ATP + gamma-L-glutamil-L-cistein + glicin<math>\rightleftharpoons</math> ADP + fosfat + glutation

Tri [[supstrat (biohemija)|supstrata]] ovog enzima su [[adenozin-trifosfat|ATP]], [[gama-L-glutamil-L-cistein]] i [[glicin]], dok su njegova tri [[proizvod (hemija)|proizvoda]]  [[adenozin-difosfat|ADP]], [[fosfat]] i [[glutation]].

Ovaj enzim pripada porodici [[ligaza]], posebno onih koji stvaraju veze ugljik-dušik, kao kiselinske-D-aminokiselinske ligaze (peptidne sintaze). [[Lista enzima|Sistematsko ime]] ove enzimske klase je '''gama-L-glutamil-L-cistein: glicin ligaza (ADP-formirajuća)'''. Ostala uobičajena imena uključuju '''glutation sintetazu''' i '''GSH sintetazu'''. Ovaj enzim učestvuje u [[metabolizam|metabolizmu]] [[glutamat]]a i [[glutation]]a. Poznato je da najmanje jedan spoj, [[fosfinat]] [[inhibitor enzima|inhibira ovaj enzim]].

Biosintetski mehanizmi za [[ligaza|sintetaze]] koriste energiju iz [[nukleozid-trifosfati]]a, dok [[sintaze]] ne koriste.<ref name="Hara_1996">{{cite journal | vauthors = Hara T, Kato H, Katsube Y, Oda J | title = A pseudo-michaelis quaternary complex in the reverse reaction of a ligase: structure of Escherichia coli B glutathione synthetase complexed with ADP, glutathione, and sulfate at 2.0 A resolution | journal = Biochemistry | volume = 35 | issue = 37 | pages = 11967–74 | date = Sep 1996 | pmid = 8810901 | doi = 10.1021/bi9605245 }}</ref> Glutation-sintetaza ostaje vjerna ovom pravilu, jer koristi energiju koju stvara ATP. U početku se [[karboksilat]]na grupa na γ-glutamilcisteinu pretvara u [[acil]] fosfat, prenošenjem neorganske fosfatne grupe ATP, da bi se dobio intermedijer acil-fosfat. Tada amino-grupa glicina učestvuje u nukleofilnom napadu, istiskujući fosfatnu grupu i formirajući GSH.<ref name="urlsynthase and ligase">{{cite web | url = http://www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/newsletter/misc/synthase.html | title = Synthases and Ligases | work = IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN), and Nomenclature Commission of IUB (NC-IUB), Newsletter | date = 1984 | access-date = 2. 3. 2016 | archive-url = https://web.archive.org/web/20121015094308/http://www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/newsletter/misc/synthase.html | archive-date = 15. 10. 2012 | url-status = dead }}</ref> Nakon izrade konačnog GSH proizvoda, [[glutation-peroksidaza]] mogu ga neutralizirati [[ROS|reaktivne vrste kisika]] (ROS) kao što je H<sub>2</sub>O<sub>2</sub > ili [[glutation S-transferaza]] u detoksikaciji [[ksenobiotik]]a.<ref name = "Banerjee_2007"/>
[[slika:Overall synthesis rxn of GSH.jpg|thumb|center|upright=2.4|Mehanizam reakcije biosinteze GSH.<ref name="Herrera_2007">{{cite journal | vauthors = Herrera K, Cahoon RE, Kumaran S, Jez J | title = Reaction mechanism of glutathione synthetase from Arabidopsis thaliana: site-directed mutagenesis of active site residues | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 282 | issue = 23 | pages = 17157–65 | date = Jun 2007 | pmid = 17452339 | doi = 10.1074/jbc.M700804200 | doi-access = free }}</ref> [[Glutamat]]ni i [[cistein]]ski [[bočni lanci]] side prikazani su u crvenoj, odnosno zelenoj boji.]]

== Funkcija ==
Glutation-sintetaza je važna za razne biološke funkcije u više organizama. U ''[[Arabidopsis thaliana]]'', niski nivoi glutation-sintetaze rezultirali su povećanom ranjivošću na stresore kao što su [[teški metali|toksični teški metali]], toksične organske hemikalije i [[oksidativni stres]].<ref name="Moyer_2010">{{cite journal | vauthors = Moyer AM, Sun Z, Batzler AJ, Li L, Schaid DJ, Yang P, Weinshilboum RM | title = Glutathione pathway genetic polymorphisms and lung cancer survival after platinum-based chemotherapy | journal = Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention | volume = 19 | issue = 3 | pages = 811–21 | date = Mar 2010 | pmid = 20200426 | pmc = 2837367 | doi = 10.1158/1055-9965.EPI-09-0871 }}</ref> Prisustvo [[tiol]] funkcionalne grupe omogućava da njegov proizvod GSH služi i kao efikasan [[oksidirajući agens|oksidirajući]] i [[redukcioni agens]] u brojnim biološkim scenarijima. Tioli mogu lahko prihvatiti par elektrona i postati [[redoks|oksidirani]] do [[disulfidi]]a, a disulfidi se lahko mogu [[redoks|reducirati]] za regeneraciju tiola. Pored toga, tiolni [[bočni lanac]] cisteina služi kao snažni [[nukleofil]] i reagira s oksidansima i elektrofilnim vrstama koji bi inače prouzrokovali oštećenje ćelije.<ref name="Xiang_2001">{{cite journal | vauthors = Xiang C, Werner BL, Christensen EM, Oliver DJ | title = The biological functions of glutathione revisited in arabidopsis transgenic plants with altered glutathione levels | journal = Plant Physiology | volume = 126 | issue = 2 | pages = 564–74 | date = Jun 2001 | pmid = 11402187 | pmc = 111149 | doi = 10.1104/pp.126.2.564 }}</ref> Interakcije s određenim metalima također stabiliziraju međuprodukte tiolata.<ref name = "Conte_2013">{{cite book | title = Oxidative Stress and Redox Regulation | chapter = The Chemistry of Thiol Oxidation and Detection | chapter-url = http://www.scripps.edu/carroll/papers/loconte_bookchapter2012.pdf | doi = 10.1007/978-94-007-5787-5_1 | first1 = Mauro Lo | last1 = Conte | first2 = Kate S. | last2 = Carroll | date = 14. 2. 2013 | pages = 1–42 | isbn = 978-94-007-5786-8 | access-date = 6. 5. 2021 | archive-date = 23. 11. 2015 | archive-url = https://web.archive.org/web/20151123160434/http://www.scripps.edu/carroll/papers/loconte_bookchapter2012.pdf | url-status = dead }}</ref>

Kod ljudi, glutation-sintetaza funkcionira na sličan način. Njen proizvod GSH sudjeluje u ćelijskim putevima koji su uključeni u homeostazu i održavanje ćelija. Naprimjer, [[glutation-peroksidaze]] kataliziraju oksidaciju GSH u [[glutation disulfid]] (GSSG), smanjenjem slobodnih radikala i reaktivnih vrsta kiseonika kao što je vodik peroksid.<ref name="Suzuki_2002">{{cite journal | vauthors = Suzuki N, Higuchi T, Nagano T | title = Multiple active intermediates in oxidation reaction catalyzed by synthetic heme-thiolate complex relevant to cytochrome p450 | journal = Journal of the American Chemical Society | volume = 124 | issue = 32 | pages = 9622–8 | date = Aug 2002 | pmid = 12167058 | doi = 10.1021/ja0115013 }}</ref> [[Glutation S-transferaza]] koristi GSH za čišćenje različitih [[metabolit]]a, ksenobiotika i elektrofila do [[merkapturat]]a za izlučivanje.<ref name="Fang_2002">{{cite journal | vauthors = Fang YZ, Yang S, Wu G | title = Free radicals, antioxidants, and nutrition | url = https://archive.org/details/sim_nutrition_2002-10_18_10/page/872 | journal = Nutrition | volume = 18 | issue = 10 | pages = 872–9 | date = Oct 2002 | pmid = 12361782 | doi = 10.1016/S0899-9007(02)00916-4 }}</ref> Zbog svoje antioksidativne uloge, GSS uglavnom proizvodi GSH unutar citoplazme ćelija jetre i doprema se u [[mitohondrije]], gdje dolazi do detoksikacije.<ref name="Ribas 2014">{{cite journal|vauthors=Ribas V, García-Ruiz C, Fernández-Checa JC|title=Glutathione and mitochondria|journal=Frontiers in Pharmacology|volume=5|pages=151|date=Jul 2014|pmid=25024695|doi=10.3389/fphar.2014.00151|pmc=4079069}}</ref> GSH je također bitan za aktivaciju imunskog sistema da stvori robusne odbrambene mehanizme od napada invazivnih patogena.  GSH je sposoban da spreči infekciju virusom gripe.<ref name="Townsend_2003">{{cite journal | vauthors = Townsend DM, Tew KD, Tapiero H | title = The importance of glutathione in human disease | journal = Biomedicine & Pharmacotherapy | volume = 57 | issue = 3–4 | pages = 145–55 | year = 2003 | pmid = 12818476 | doi = 10.1016/S0753-3322(03)00043-X | pmc = 6522248 }}</ref><ref name = "Cai_2003">{{cite journal | vauthors = Cai J, Chen Y, Seth S, Furukawa S, Compans RW, Jones DP | title = Inhibition of influenza infection by glutathione | journal = Free Radical Biology & Medicine | volume = 34 | issue = 7 | pages = 928–36 | date = Apr 2003 | pmid = 12654482 | doi = 10.1016/S0891-5849(03)00023-6 }}</ref>

[[slika:Gsh mitochondria.jpg|thumb|center|upright=1.4|[[Glutation]] (GSH) sintetizira se u citoplazmi ćelija jetre i unosi u [[mitohondrije]], gdje djeluje kao [[kofaktor (biohemija)|kofaktor]] za niz [[antioksidans]]a i detoksikacijskih enzima.<ref name="Ribas 2014"/>]]

== Klinički značaj ==
Pacijenti sa mutacijama gena ''GSS'' razvijaju [[nedostatak glutation-sintetaze|nedostatak glutation-sintetaze (GSS)]], autosomno recesivni poremećaj.<ref name = "Ristoff_2001">{{cite journal | vauthors = Ristoff E, Mayatepek E, Larsson A | title = Long-term clinical outcome in patients with glutathione synthetase deficiency | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-pediatrics_2001-07_139_1/page/79 | journal = The Journal of Pediatrics | volume = 139 | issue = 1 | pages = 79–84 | date = Jul 2001 | pmid = 11445798 | doi = 10.1067/mpd.2001.114480 }}</ref> Pacijenti razvijaju širok spektar simptoma, ovisno o težini mutacija. Pacijenti s blažim utjecajem imaju kompenziranu [[hemolitska anamija|hemolitsku anemiju]],  jer mutacije utiču na stabilnost enzima. Umjereno i teško pogođene osobe imaju enzime s disfunkcionalnim katalitskim mjestima, zbog čega nisu u mogućnosti sudjelovati u reakcijama detoksikacije. Fiziološki simptomi uključuju [[metabolička acidoza|metanoličku acidozu]], neurološke nedostatke i povećanu osjetljivost na patogene infekcije.<ref name = "Njålsson_2005">{{cite journal | vauthors = Njålsson R | title = Glutathione synthetase deficiency | url = https://archive.org/details/sim_cellular-and-molecular-life-sciences_2005-09_62_17/page/1938 | journal = Cellular and Molecular Life Sciences | volume = 62 | issue = 17 | pages = 1938–45 | date = Sep 2005 | pmid = 15990954 | doi = 10.1007/s00018-005-5163-7 | s2cid = 59244 }}</ref>

Liječenje osoba s [[nedostatak glutation-sintetate|nedostatkom glutation-sintetaze]] obično uključuje terapijske tretmane za rješavanje blagih do teških simptoma i stanja. U svrhu liječenja [[metaboličke acidoze]], teško pogođenim pacijentima daju se velike količine [[bikarbonat]]a i [[antioksidans]]a, kao što su [[vitamin E]] i [[vitamin C]].<ref name="Kraut_2010">{{cite journal | vauthors = Kraut JA, Madias NE | title = Metabolic acidosis: pathophysiology, diagnosis and management | journal = Nature Reviews. Nephrology | volume = 6 | issue = 5 | pages = 274–85 | date = maj 2010 | pmid = 20308999 | doi = 10.1038/nrneph.2010.33 | s2cid = 205512465 }}</ref> U blažim slučajevima je pokazano da [[askorbat]] i [[acetilcistein|''N''-acetilcistein]] povećavaju nivo [[glutation]]a i povećavaju proizvodnju [[eritrocit]]a.<ref name="Jain_1994">{{cite journal | vauthors = Jain A, Buist NR, Kennaway NG, Powell BR, Auld PA, Mårtensson J | title = Effect of ascorbate or N-acetylcysteine treatment in a patient with hereditary glutathione synthetase deficiency | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-pediatrics_1994-02_124_2/page/229 | journal = The Journal of Pediatrics | volume = 124 | issue = 2 | pages = 229–33 | date = Feb 1994 | pmid = 8301428 | doi = 10.1016/S0022-3476(94)70309-4 }}</ref> Važno je napomenuti da je nedostatak glutation-sintetaze toliko rijedak, da je slabo razumljiv. Bolest se također pojavljuje u spektru varijanti, pa je još teže generalizirati među rijetkim slučajevima koji se pojave.<ref name="Ristoff 2007">{{cite journal | vauthors = Ristoff E, Larsson A | title = Inborn errors in the metabolism of glutathione | journal = Orphanet Journal of Rare Diseases | volume = 2 | pages = 16 | year = 2007 | pmid = 17397529 | pmc = 1852094 | doi = 10.1186/1750-1172-2-16 }}</ref>

== Također pogledajte ==
* [[Nedostatak glutation sintetaze]]
* [[Glutation]]
* [[Jetra]]
* [[Metabolizam sumpora]]

== Reference ==
{{Reflist|33em}}
* {{cite journal | vauthors = Law MY, Halliwell B | date = 1986 | title = Purification and properties of glutathione synthetase from (Spinacia oleracea) leaves | url = https://archive.org/details/sim_plant-science_1986_43_3/page/185 | journal = Plant Sci.  | volume = 43 | pages = 185&ndash;191 | doi = 10.1016/0168-9452(86)90016-6 | issue = 3 }}
* {{cite journal | vauthors = Macnicol PK | date = 1987 | title = Homoglutathione and glutathione synthetases of legume seedlings - partial-purification and substrate-specificity | url = https://archive.org/details/sim_plant-science_1987_53_3/page/229 | journal = Plant Sci.  | volume = 53 | pages = 229&ndash;235 | doi = 10.1016/0168-9452(87)90159-2 | issue = 3 }}

== Vanjski linkovi ==
* {{MeshName|Glutathione+Synthetase}}

{{Enzimi metabolizma aminokiselina}}
{{Ligaze CO CS i CN}}
{{Enzimi}}
{{Portal|Biologija|border=no}}

[[Kategorija:EC 6.3.2]]
[[Kategorija:Enzimi poznate strukture]]
[[Kategorija:Ljudski proteini]]
[[Kategorija:Geni]]
[[Kategorija:Geni na hromosomu 20]]