استیل کارنیتین
 | |
| داده‌های بالینی | |
|---|---|
| AHFS/Drugs.com | International Drug Names |
| روش مصرف دارو | دهانی |
| کد ATC | |
| وضعیت قانونی | |
| وضعیت قانونی |
|
| داده‌های فارماکوکینتیک | |
| زیست فراهمی | >10% |
| نیمه‌عمر حذف | 28.9 - 35.9 ساعت[۱] |
| شناسه‌ها | |
| |
| شمارهٔ سی‌ای‌اس | |
| پاب‌کم CID | |
| دراگ‌بنک | |
| کم‌اسپایدر | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.130.594 |
| داده‌های فیزیکی و شیمیایی | |
| فرمول شیمیایی | C9H17NO4 |
| جرم مولی | 203.236 g·mol−1 |
| مدل سه بعدی (جی‌مول) | |
| |
| |
  (این چیست؟) (صحت‌سنجی) | |
استیل کارنتین یا استیل-ال-کارنیتین یا ALCAR، به اختصار ALC، به شکل استیل شده ال-کارنیتین است. این ترکیب به طور طبیعی توسط بدن انسان تولید می شود و به عنوان یک مکمل غذایی نیز در دسترس است. استیل کارنیتین در خون توسط استرازهای پلاسما به کارنیتین، که بدن برای انتقال اسیدهای چرب به داخل میتوکندری آن را تجزیه می کند، استفاده می شود.
تولید و عمل بیوشیمیایی
کارنیتین یک ماده مغذی است که در صورت نیاز توسط بدن ساخته می شود و به عنوان بستری برای واکنش‌های مهم عمل می‌کند که گروه آسیل را می‌پذیرد و یا از دست می دهد. استیل کارنیتین فراوان ترین مشتق طبیعی است که در واکنش زیر تشکیل می شود:
استیل-کوآنزیم A + کارنیتین ⇌ کوآنزیم A + استیل کارنیتین
در واکنش بالا، گروه استیل اتم هیدروژن را در گروه هیدروکسیل مرکزی کارنیتین جابجا می کند.[۲][۳] کوآنزیم A (CoA) نقش کلیدی در چرخه کربس در میتوکندری ایفا می کند، که برای تولید ATP ضروری است و به بسیاری از واکنش ها در سلول های جانوران انرژی می دهد. استیل-CoA بستر اولیه برای چرخه کربس است که باید پس از استیل زدایی، با یک گروه استیل ترکیب شود تا چرخه کربس به کار خود ادامه دهد.[۳]
به نظر می‌رسد که انواع سلول‌ها، ناقل‌هایی برای واردات کارنیتین و صادرات آسیل کارنیتین دارند که مکانیسمی برای از بین بردن بخش‌های زنجیره بلندتر باشد. با این حال بسیاری سلول ها نیز می توانند ALC را به صورت کامل وارد کنند.[۲]
در داخل سلول ها، کارنیتین نقش کلیدی در وارد کردن استیل کوآنزیم A به میتوکندری ایفا می کند. گروه آسیل از استیل کوآنزیم A به کارنیتین منتقل و آسیل-کارنیتین قبل از انتقال به یک مولکول CoA از طریق هر دو غشای میتوکندری وارد و سپس به استیل-CoA بتا اکسید می شود.[۳] مجموعه جداگانه‌ای از آنزیم‌ها و ناقل‌های ایجاد شده توسط کمپلکس پیرووات دهیدروژناز که بیش از حد استفاده در چرخه کربس هستند، نیز با حذف استیل-CoA از داخل میتوکندری نقش مهمی را در این فرایند ایفا می‌کند. کارنیتین بخش استیل را می پذیرد و به ALC تبدیل می شود سپس به خارج از میتوکندری و به داخل سیتوزول انتقال می یابد. اما CoA، آزاد در داخل میتوکندری باقی می ماند و آماده پذیرش واردات جدید زنجیره های اسید چرب می شود.[3] ALC موجود در سیتوزول می‌تواند مجموعه‌ای از گروه‌های استیل را برای CoA، در صورتی که سلول به آن نیاز داشته باشد، تشکیل دهد.[۳]
استیل کوآنزیم A اضافی باعث می شود که کربوهیدرات های بیشتری برای ذخیره انرژی به صورت اسیدهای چرب ذخیره شوند. این عمل با مکانیسم های مختلف در داخل و خارج میتوکندری رخ می دهد. انتقال ALC استیل-CoA را در داخل میتوکندری کاهش می‌دهد، اما آن را در خارج افزایش پیدا می کند.[۴][۵]
تاثیر بر سلامتی
یک بررسی در سال 2016 نشان داد، مکمل‌های کارنیتین و ALC هشدارهایی درباره خطر تشنج در افراد مبتلا به صرع دارند، اما این خطر فقط بر اساس آزمایش‌های حیوانی تشخیص داده شده است.[۶]
پژوهش های درمانی
بررسی ها
نوروپاتی محیطی: متاآنالیزهایی در سال 2015 و 2017 نشان دادند که ALC درد ناشی از نوروپاتی محیطی را با عوارض جانبی کمی کاهش می‌دهد.[۷] بررسی سال 2017 تاثیرات بهبود دهنده ALC در پارامترهای الکترومیوگرافی را نیز مشخص نمود؛[۸] هر چند آزمایش‌های تصادفی و کنترل‌شده بیشتری برای تایید نتایج این آزمایش ها مورد نیاز است. در بررسی به روز شده کاکرین در سال 2019 از چهار مطالعه با 907 شرکت کننده در یک بازه 6 تا 12 ماه مصرف ALC، برای کاهش درد، نتایج مشخصی برای درمان نوروپاتی به دست نیامده است.[۹]
جستارهای وابسته
منابع
- ↑ Cao, Y; Wang, YX; Liu, CJ; Wang, LX; Han, ZW; Wang, CB (2009). "Comparison of pharmacokinetics of L-carnitine, acetyl-L-carnitine and propionyl-L-carnitine after single oral administration of L-carnitine in healthy volunteers". Clinical and Investigative Medicine. 32 (1): E13-9. doi:10.25011/cim.v32i1.5082. PMID 19178874.
- ↑ ۲٫۰ ۲٫۱ Bieber, L. L. (1988). "Carnitine". Annual Review of Biochemistry. 57: 261–283. doi:10.1146/annurev.bi.57.070188.001401. ISSN 0066-4154. PMID 3052273.
- ↑ ۳٫۰ ۳٫۱ ۳٫۲ ۳٫۳ Stephens, Francis B.; Constantin-Teodosiu, Dumitru; Greenhaff, Paul L. (2007-06-01). "New insights concerning the role of carnitine in the regulation of fuel metabolism in skeletal muscle". The Journal of Physiology. 581 (Pt 2): 431–444. doi:10.1113/jphysiol.2006.125799. ISSN 0022-3751. PMC 2075186. PMID 17331998.
- ↑ Kiens, Bente (January 2006). "Skeletal muscle lipid metabolism in exercise and insulin resistance". Physiological Reviews. 86 (1): 205–243. doi:10.1152/physrev.00023.2004. ISSN 0031-9333. PMID 16371598.
- ↑ Lopaschuk, G. D.; Gamble, J. (October 1994). "The 1993 Merck Frosst Award. Acetyl-CoA carboxylase: an important regulator of fatty acid oxidation in the heart". Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 72 (10): 1101–1109. doi:10.1139/y94-156. ISSN 0008-4212. PMID 7882173.
- ↑ Zeiler, F. A.; Sader, N.; Gillman, L. M.; West, M. (March 2016). "Levocarnitine induced seizures in patients on valproic acid: A negative systematic review". Seizure. 36: 36–39. doi:10.1016/j.seizure.2016.01.020. ISSN 1532-2688. PMID 26889779.
- ↑ Li, Sheyu; Li, Qianrui; Li, Yun; Li, Ling; Tian, Haoming; Sun, Xin (2015-01-01). "Acetyl-L-carnitine in the treatment of peripheral neuropathic pain: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". PLOS ONE. 10 (3): e0119479. Bibcode:2015PLoSO..1019479L. doi:10.1371/journal.pone.0119479. ISSN 1932-6203. PMC 4353712. PMID 25751285.
- ↑ Veronese, N.; Sergi, G.; Stubbs, B.; Bourdel-Marchasson, I.; Tessier, D.; Sieber, C.; Strandberg, T.; Gillain, S.; Barbagallo, M. (April 2017). "Effect of acetyl-l-carnitine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy : A systematic review and meta-analysis". HELDA. ISSN 3374-4866.
- ↑ Rolim, Luiz Csp; da Silva, Edina Mk; Flumignan, Ronald Lg; Abreu, Marcio M.; Dib, Sérgio A. (15 June 2019). "Acetyl-L-carnitine for the treatment of diabetic peripheral neuropathy". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (6): CD011265. doi:10.1002/14651858.CD011265.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 6953387. PMID 31201734.