Voir la source de Phagocytose

[[Fichier:FAGOCITOSI BY RAFF.gif|vignette|Illustration de la phagocytose d'une particule (en noir) par un phagocyte (en rose).]]

La '''phagocytose''', en [[biologie]], est le processus cellulaire par lequel certaines cellules regroupées sous la dénomination générale de [[phagocyte]] peuvent ingérer des particules étrangères solides d'échelle micrométrique. On considère habituellement que la phagocytose est une forme particulière d'endocytose<ref name="royet">{{Lien web | langue =fr| auteur = Royet | titre = Endocytose 2-2 1.ppt | mois = février | année = 2009 | url = http://biologie.univ-mrs.fr/upload/p247/endo_2.pdf | site = biologie.univ-mrs.fr | consulté le =9 juillet 2016}}.</ref>. Elle se distingue d'autres processus d'internalisation cellulaire (comme la [[pinocytose]]) par au moins deux critères généraux :
* la phagocytose est induite par le contact physique avec la particule-cible ;
* la particule-cible de la phagocytose a une taille supérieure à 0,5 µm.

Elle est réalisée de façon très efficace par les cellules regroupés sous le terme de cellules phagocytaires professionnelles : iée  [[macrophage]]s, les [[Cellule dendritique|cellules dendritiques]] ou les [[granulocyte neutrophile|neutrophile]]s. les [[Ostéoclaste|ostéoclastes]] sont aussi des cellules phagocytaires très efficaces. Les [[Fibroblaste|fibroblastes]], les cellules [[Épithélium|épithéliales]] et les cellules [[Endothélium|endothéliales]] peuvent également réaliser une phagocytose avec une faible efficacité et sont donc décrits comme des phagocytes non professionnels. Ces cellules ne peuvent pas ingérer de micro-organismes, mais jouent un rôle important dans l’élimination des cellules mortes et le maintien de l’[[homéostasie]] <ref name="Phagocytosis: An Immunobiologic Process">{{Article|langue=en|prénom1=Siamon|nom1=Gordon|titre=Phagocytosis: An Immunobiologic Process|périodique=Immunity|volume=44|numéro=3|pages=463–475|date=2016-03|doi=10.1016/j.immuni.2016.02.026|lire en ligne=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761316300656|consulté le=2024-02-15}}</ref>.

Élément essentiel de l'[[Système immunitaire|immunité]], elle a été découverte à la fin du {{s-|XIX|e}} par [[Élie Metchnikov]] (1845-1916), récompensé par le [[Prix Nobel de physiologie ou médecine]] en 1908, conjointement avec [[Paul Ehrlich]]. Chez les [[amibe]]s, elle joue un rôle nutritionnel, en leur permettant de capturer et d'ingérer des bactéries<ref name="royet" />.

Les conséquences de l'activité phagocytaire sont multiples et importantes. On peut citer notamment l'élimination des [[pathogène]]s, la présentation des [[antigène]]s aux [[lymphocyte]]s, l'élimination des débris cellulaires pro-[[inflammatoire]]s. La phagocytose peut également être exploitée en [[biomédecine]], par exemple pour la livraison ciblée de molécules [[médicament|pharmaceutiques]] ou pour l'[[immunothérapie]] antitumorale.

== Considérations générales ==
=== Phagocytes ===
On appelle [[phagocyte]]s toutes cellules étant capables de phagocytose. Toutefois, la phagocytose est principalement le fait de phagocytes dit « professionnels ». Ce qualificatif leur vient de leur taux de phagocytose nettement plus élevé ainsi que de l'adaptation de leur machinerie moléculaire interne à ce processus d'internalisation. Ces phagocytes « professionnels » appartiennent à la catégorie des [[leucocyte]]s. On distingue en particulier les [[macrophage]]s, les [[neutrophiles]] et les [[Cellule dendritique|cellules dendritiques]]. Les études des bases moléculaires et mécaniques de la phagocytoses concernent principalement les deux premiers.

=== Diversité morphologique de la phagocytose ===
La phagocytose est habituellement représentée dans la littérature comme la formation d'une protrusion membranaire en forme de calice, la coupe phagocytaire, qui se forme au niveau du contact entre phagocyte et cible phagocytaire. Cependant, les déformations membranaires menant à la phagocytose présentent des morphologies très variées, en fonction de la cible et de la nature des [[ligand]]s et [[Récepteur (biochimie)|récepteur]]s phagocytaires impliqués :

* coupe phagocytaire : c'est la forme la plus classiquement décrite. Elle se forme par exemple en aval de la détection du fragment constant (Fc) des [[Immunoglobuline G|immunoglobulines]] G (IgG) par les récepteurs au fragment constant (FcR) portes par le phagocyte. Elle constitue en un piédestal, à l'endroit du contact initial entre le phagocyte et la cible, et d'un « calice », la coupe phagocytaire a proprement parler, dont les bords englobent progressivement l’intégralité de la cible ;
* rides membranaires (''ruffle'') : La phagocytose en aval de la molécule du [[complément]] C3bi (détectée par le récepteur au complément CR3) favorise la formation de « rides » membranaires (« ''ruffles'' » en anglais) : des ondulations de la membrane plasmique qui peuvent finir par recouvrir la cible phagocytaire ;
* la phagocytose sans protrusions membranaires : des observations microscopiques pionnières ont rapporte des phagocytoses sans protrusions, ou la cible phagocytaire semblait « couler » dans la cellule, par exemple dans le contexte de la phagocytose en aval du complément C3bi, ou dans la phagocytose passive (sans utilisation de récepteurs ou ligands phagocytaires, seulement due a hydrophobie de la cible) ;
* phagocytose « enroulée » : cas particulier, observé lors de la phagocytose de certains pathogènes. La membrane de la cellule s'enroule autour d’elle-même, formant ainsi une spirale ;

Les causes physico-chimiques ainsi que les conséquences fonctionnelles (efficacité, rapidité, etc.) de cette diversité sont encore peu connues.

=== Diversité des couples récepteurs phagocytaires/ligands phagocytaires ===
La phagocytose se distingue d'autres modes d'ingestion cellulaire par la nécessité d'un contact entre le phagocyte et sa cible. Certains cas de phagocytose passive ont été décrits. Dans ce cas, les propriétés physico-chimique du couple cible/phagocyte (charges électriques, hydrophobie) suffisent à ce que la cible soit passivement englobée. La plupart des cas concernent en revanche une phagocytose active, où le processus n'est enclenché qu'en aval de l'appariement d'un ou plusieurs récepteurs phagocytaires (portés par le phagocyte) et d'un ou plusieurs [[ligand]]s (portés par la cible). Cette phagocytose active a pour conséquence d'introduire la notion de spécificité de la phagocytose. Parmi les cas de phagocytose active, on distingue ceux où la cible présente déjà les ligands et ceux où les ligands sont fixés sur la cible à la suite de réactions chimiques extérieures, ce qu'on appelle l'opsonisation. L'exemple d'opsonisation le plus connu est le rôle des anticorps [[IgG]] : ce n'est que lorsque les IgG se fixent sur leur cible que les récepteurs FcR à la surface des phagocytes peuvent s'y fixer et initier le processus de phagocytose.

== Déroulement ==
=== Détection de la cible ===
La première phase de la phagocytose est la détection de la particule cible. La détection est médiée par des récepteurs dédiés sur les cellules phagocytaires. Les [[Récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires|récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires]] sont les récepteurs de dédiées aux [[Motif moléculaire associé aux pathogènes|motifs moléculaires associés aux pathogènes]]. Certains de ces récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires peuvent initier la phagocytose. D'autres récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires, par exemple les [[Récepteur de type Toll|récepteurs de type Toll]], peuvent se lier aux [[Motif moléculaire associé aux pathogènes|motifs moléculaires associés aux pathogènes]] mais ne pas induire de phagocytose. Ces récepteurs peuvent cependant préparer la cellule à la phagocytose. Enfin Les particules étrangères peuvent également être détectées indirectement par des récepteurs nommés récepteurs opsoniques. Les récepteurs des anticorps et du complément sont les récepteurs opsoniques les mieux décrits. Les autres récepteurs sont appelés récepteurs non opsoniques.

==== Récepteurs non opsoniques ====
===== Récepteurs des micro-organismes =====
Les récepteurs qui se lient directement aux motifs moléculaires associés aux pathogènes et peuvent induire une phagocytose comprennent la dectine-1, Mincle (Macrophage inducible Ca<sup>2+</sup>-dependent lectin receptor), MCL (Macrophage C-type lectin) et DC-SIGN (('''D'''endritic '''C'''ell-'''S'''pecific '''I'''ntercellular adhesion molecule-3-'''G'''rabbing '''N'''on-integrin) ) . Toutes ces molécules font partie de la famille des récepteurs aux lectines de type C <ref name="ref_auto_3">Li K, Underhill DM. C-type lectin receptors in phagocytosis. In: ''Current Topics in Microbiology and Immunology''. Berlin; Heidelberg: Springer Nature. (2020). p. 18</ref>.

La dectine-1 reconnaît les polysaccharides de levure  et s'est avérée être un véritable récepteur phagocytaire. Lorsqu'elle est exprimée sur des cellules hétérologues non phagocytaires, la dectine-1 permet aux cellules d'effectuer la phagocytose <ref>{{Article|langue=en|prénom1=J.|nom1=Herre|titre=Dectin-1 uses novel mechanisms for yeast phagocytosis in macrophages|périodique=Blood|volume=104|numéro=13|pages=4038–4045|date=2004-12-15|issn=0006-4971|issn2=1528-0020|doi=10.1182/blood-2004-03-1140|lire en ligne=http://www.bloodjournal.org/cgi/doi/10.1182/blood-2004-03-1140|consulté le=2024-02-16}}</ref>. La dectine-1 coopère aussi avec d'autres récepteurs phagocytaires: chez les neutrophiles, elle se connecte au récepteur phagocytaire Mac-1 <ref name="The β-Glucan Receptor Dectin-1 Activates the Integrin Mac-1 in Neutrophils via Vav Protein Signaling to Promote Candida albicans Clearance">{{Article|langue=en|prénom1=Xun|nom1=Li|prénom2=Ahmad|nom2=Utomo|prénom3=Xavier|nom3=Cullere|prénom4=Myunghwan Mark|nom4=Choi|titre=The β-Glucan Receptor Dectin-1 Activates the Integrin Mac-1 in Neutrophils via Vav Protein Signaling to Promote Candida albicans Clearance|périodique=Cell Host & Microbe|volume=10|numéro=6|pages=603–615|date=2011-12|pmid=22177564|pmcid=PMC3244687|doi=10.1016/j.chom.2011.10.009|lire en ligne=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S193131281100360X|consulté le=2024-02-16}}</ref>.

Le Mincle (lectine de type C inductible par les macrophages) est un récepteur du dimycolate de tréhalose (TDM), présent sur la paroi cellulaire de certaines mycobactéries <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Eri|nom1=Ishikawa|prénom2=Tetsuaki|nom2=Ishikawa|prénom3=Yasu S.|nom3=Morita|prénom4=Kenji|nom4=Toyonaga|titre=Direct recognition of the mycobacterial glycolipid, trehalose dimycolate, by C-type lectin Mincle|périodique=Journal of Experimental Medicine|volume=206|numéro=13|pages=2879–2888|date=2009-12-21|issn=1540-9538|issn2=0022-1007|pmid=20008526|pmcid=PMC2806462|doi=10.1084/jem.20091750|lire en ligne=https://rupress.org/jem/article/206/13/2879/40818/Direct-recognition-of-the-mycobacterial-glycolipid|consulté le=2024-02-16}}</ref>. MCL (lectine de type C du macrophage, Dectin-3) est un autre récepteur du TDM qui se lie également aux α-mannanes. Mincle et MCL sont tous deux considérés comme de véritables récepteurs phagocytaires . Dans les cellules myéloïdes, Mincle et MCL semblent coopérer pour améliorer la phagocytose en formant des hétérodimères sur la membrane cellulaire <ref name="The β-Glucan Receptor Dectin-1 Activates the Integrin Mac-1 in Neutrophils via Vav Protein Signaling to Promote Candida albicans Clearance" />.

DC-SIGN  est un autre récepteur qui peut se lier à plusieurs agents pathogènes microbiens, notamment des virus, des champignons et des bactéries <ref name="ref_auto_3" />, grâce à la reconnaissance des glycanes fucosylés et des glycanes riches en mannose <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Ellis|nom1=van Liempt|prénom2=Christine M.C.|nom2=Bank|prénom3=Padmaja|nom3=Mehta|prénom4=Juan Jesús|nom4=Garcı´a-Vallejo|titre=Specificity of DC‐SIGN for mannose‐ and fucose‐containing glycans|périodique=FEBS Letters|volume=580|numéro=26|pages=6123–6131|date=2006-11-13|issn=0014-5793|issn2=1873-3468|doi=10.1016/j.febslet.2006.10.009|lire en ligne=https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1016/j.febslet.2006.10.009|consulté le=2024-02-16}}</ref>. DC-SIGN s'est révélé être un récepteur phagocytaire en l'exprimant dans des cellules myéloïdes humaines K562 non phagocytaires ou dans des cellules épithéliales HeLa. DC-SIGNR est un autre récepteur de lectine de type C présentant une forte homologie avec DC-SIGN et capable de se lier à des ligands riches en mannose <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Chae Gyu|nom1=Park|prénom2=Kazuhiko|nom2=Takahara|prénom3=Eiji|nom3=Umemoto|prénom4=Yusuke|nom4=Yashima|titre=Five mouse homologues of the human dendritic cell C-type lectin, DC-SIGN|périodique=International Immunology|volume=13|numéro=10|pages=1283–1290|date=2001-10|issn=1460-2377|issn2=0953-8178|doi=10.1093/intimm/13.10.1283|lire en ligne=https://academic.oup.com/intimm/article-lookup/doi/10.1093/intimm/13.10.1283|consulté le=2024-02-16}}</ref>.

===== Récepteurs des cellules apoptiques =====
Dans les organismes multicellulaires, de nombreuses cellules meurent constamment par apoptose pour maintenir l'[[homéostasie]]. Ces cellules apoptotiques sont éliminées par phagocytose. La détection des cellules apoptotiques nécessite des récepteurs particuliers pour des molécules qui n'apparaissent que sur la membrane des cellules mourantes. Ces molécules comprennent la [[lysophosphatidylcholine]] et la [[phosphatidylsérine]] <ref>{{Article|langue=en|prénom1=S|nom1=Nagata|prénom2=J|nom2=Suzuki|prénom3=K|nom3=Segawa|prénom4=T|nom4=Fujii|titre=Exposure of phosphatidylserine on the cell surface|périodique=Cell Death & Differentiation|volume=23|numéro=6|pages=952–961|date=2016-06|issn=1350-9047|issn2=1476-5403|pmid=26891692|pmcid=PMC4987739|doi=10.1038/cdd.2016.7|lire en ligne=https://www.nature.com/articles/cdd20167|consulté le=2024-02-15}}</ref>. Ces molécules délivrent aux phagocytes un signal « mange-moi » <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Katsumori|nom1=Segawa|prénom2=Shigekazu|nom2=Nagata|titre=An Apoptotic ‘Eat Me’ Signal: Phosphatidylserine Exposure|périodique=Trends in Cell Biology|volume=25|numéro=11|pages=639–650|date=2015-11|doi=10.1016/j.tcb.2015.08.003|lire en ligne=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0962892415001531|consulté le=2024-02-15}}</ref>. Les récepteurs reconnaissant directement la [[phosphatidylsérine]] comprennent la  TIM-1 (« T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 ») ,la  TIM-4 (« T-cell immunoglobulin and mucin domain 4 »)  <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Norimoto|nom1=Kobayashi|prénom2=Piia|nom2=Karisola|prénom3=Victor|nom3=Peña-Cruz|prénom4=David M.|nom4=Dorfman|titre=TIM-1 and TIM-4 Glycoproteins Bind Phosphatidylserine and Mediate Uptake of Apoptotic Cells|périodique=Immunity|volume=27|numéro=6|pages=927–940|date=2007-12|pmid=18082433|pmcid=PMC2757006|doi=10.1016/j.immuni.2007.11.011|lire en ligne=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761307005468|consulté le=2024-02-15}}</ref>, la stabiline-2 <ref>{{Article|langue=en|prénom1=S-Y|nom1=Park|prénom2=M-Y|nom2=Jung|prénom3=H-J|nom3=Kim|prénom4=S-J|nom4=Lee|titre=Rapid cell corpse clearance by stabilin-2, a membrane phosphatidylserine receptor|périodique=Cell Death & Differentiation|volume=15|numéro=1|pages=192–201|date=2008-01|issn=1350-9047|issn2=1476-5403|doi=10.1038/sj.cdd.4402242|lire en ligne=https://www.nature.com/articles/4402242|consulté le=2024-02-15}}</ref> et [[BAI1|BAI-1]]  (« Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 ») <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Daeho|nom1=Park|prénom2=Annie-Carole|nom2=Tosello-Trampont|prénom3=Michael R.|nom3=Elliott|prénom4=Mingjian|nom4=Lu|titre=BAI1 is an engulfment receptor for apoptotic cells upstream of the ELMO/Dock180/Rac module|périodique=Nature|volume=450|numéro=7168|pages=430–434|date=2007-11-15|issn=0028-0836|issn2=1476-4687|doi=10.1038/nature06329|lire en ligne=https://www.nature.com/articles/nature06329|consulté le=2024-02-15}}</ref>.

Certaines cellules normales, par exemple les [[Lymphocyte B|lymphocytes B]] et [[Lymphocyte T|T]] activés, peuvent exprimer des taux importants de [[phosphatidylsérine]] à leur surface. Ces cellules évitent la phagocytose en exprimant en même temps des molécules qui servent de signaux « ne me mange pas » <ref name="Phagocytosis: An Immunobiologic Process" />. L’une de ces molécules est le [[CD47]], un ligand du récepteur SIRPα (« Signal regulatory protein α »), qui est exprimé sur les phagocytes <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Richard K.|nom1=Tsai|prénom2=Dennis E.|nom2=Discher|titre=Inhibition of “self” engulfment through deactivation of myosin-II at the phagocytic synapse between human cells|périodique=The Journal of Cell Biology|volume=180|numéro=5|pages=989–1003|date=2008-03-10|issn=1540-8140|issn2=0021-9525|pmid=18332220|pmcid=PMC2265407|doi=10.1083/jcb.200708043|lire en ligne=https://rupress.org/jcb/article/180/5/989/45213/Inhibition-of-self-engulfment-through-deactivation|consulté le=2024-02-15}}</ref>.

==== Récepteurs opsoniques ====
===== Récepteurs d'immunoglobuline =====
[[Fichier:Human Fcγ receptors.jpg|vignette|Récepteurs membranaires Fc impliqués dans la phagocytose]]
Les récepteurs Fcγ (FcγR) sont des [[Glycoprotéine|glycoprotéines]] qui se lient spécifiquement à la chaine lourde (partie Fc) des molécules d'[[Immunoglobuline G|immunoglobulines G]] <ref>{{Article|prénom1=Carlos|nom1=Rosales|prénom2=Eileen|nom2=Uribe-Querol|titre=Fc receptors: Cell activators of antibody functions|périodique=Advances in Bioscience and Biotechnology|volume=04|numéro=04|pages=21–33|date=2013|issn=2156-8456|issn2=2156-8502|doi=10.4236/abb.2013.44A004|lire en ligne=http://www.scirp.org/journal/doi.aspx?DOI=10.4236/abb.2013.44A004|consulté le=2024-02-16}}</ref>. Lorsque les FcγR engagent des molécules d'[[Immunoglobuline G|immunoglobulines G]] dans des complexes multivalents antigène-anticorps, elles se regroupent sur la membrane de la cellule, puis déclenchent la phagocytose ainsi que d'autres réponses cellulaires. Trois types de FcγR sont exprimés sur les cellules humaines, FcγRI (CD64), FcγRII (CD32) et FcγRIII (CD16) <ref name="IgG Fc Receptors">{{Article|langue=en|prénom1=Jeffrey V.|nom1=Ravetch|prénom2=Silvia|nom2=Bolland|titre=IgG Fc Receptors|périodique=Annual Review of Immunology|volume=19|numéro=1|pages=275–290|date=2001-04|issn=0732-0582|issn2=1545-3278|doi=10.1146/annurev.immunol.19.1.275|lire en ligne=https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev.immunol.19.1.275|consulté le=2024-02-16}}</ref>.

FcγRI possède trois domaines de type Ig et présente une haute affinité pour les molécules d'[[Immunoglobuline G|immunoglobulines G]]. En revanche, FcγRII et FcγRIII possèdent deux domaines de type Ig et affichent une faible affinité pour les molécules d'[[Immunoglobuline G|immunoglobulines G]] <ref name="ref_auto_2">Ravetch JV. Fc receptors. In: Paul WE, editor. ''Fundamental Immunology''. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins (2003). p. 631–84.</ref>.

FcγRII présente deux isoformes : FcγRIIa exprimé principalement dans les cellules phagocytaires et FcγRIIb exprimé principalement dans les lymphocytes B <ref name="IgG Fc Receptors" />. FcγRIIb fonctionne comme un régulateur négatif de la phagocytose <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Susheela|nom1=Tridandapani|prénom2=Kristina|nom2=Siefker|prénom3=Jo Ellen|nom3=Carter|prénom4=Mark D.|nom4=Wewers|titre=Regulated Expression and Inhibitory Function of FcγRIIb in Human Monocytic Cells|périodique=Journal of Biological Chemistry|volume=277|numéro=7|pages=5082–5089|date=2002-02|doi=10.1074/jbc.M110277200|lire en ligne=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021925819825371|consulté le=2024-02-16}}</ref>.

FcγRIII présente deux isoformes : FcγRIIIa exprimé dans les [[Macrophage|macrophages]], les [[Lymphocyte NK|cellules tueuses naturelles]] , les [[Basophile|basophiles]], les [[Mastocyte|mastocytes]] et les [[Cellule dendritique|cellules dendritiques]], et FcγRIIIb exprimé exclusivement sur les [[Granulocyte neutrophile|neutrophiles]] <ref name="ref_auto_2" />. FcγRIIIa est un récepteur avec une partie transmembranaire et une queue cytoplasmique, associé à un dimère de chaînes FcRγ, tandis que FcγRIIIb est un récepteur lié au [[glycosylphosphatidylinositol]] , dépourvu de queue [[Cytoplasme|cytoplasmique]] et d'aucune sous-unité associée connue <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Lisa C.|nom1=Willcocks|prénom2=Kenneth G.C.|nom2=Smith|prénom3=Menna R.|nom3=Clatworthy|titre=Low-affinity Fcγ receptors, autoimmunity and infection|périodique=Expert Reviews in Molecular Medicine|volume=11|date=2009-08|issn=1462-3994|doi=10.1017/S1462399409001161|lire en ligne=https://www.cambridge.org/core/product/identifier/S1462399409001161/type/journal_article|consulté le=2024-02-16}}</ref>.

===== Récepteurs du complément =====
[[Fichier:Complement receptors.webp|vignette|Trois types de récepteurs du complément utilisées par les cellules phagocytaires]]
Les molécules du complément déposées sur les micro-organismes ou les cellules se lient au récepteurs du complément de la cellule phagocytaires <ref>{{Chapitre|langue=en|prénom1=Eric|nom1=Brown|titre chapitre=Complement Receptors, Adhesion, and Phagocytosis|titre ouvrage=Molecular Mechanisms of Phagocytosis|éditeur=Springer US|date=2005|pages totales=49–57|isbn=978-0-387-25419-7|doi=10.1007/978-0-387-28669-3_4|lire en ligne=http://link.springer.com/10.1007/978-0-387-28669-3_4|consulté le=2024-02-15}}</ref>. Les récepteurs du complément appartiennent à trois groupes de molécules :  CR1 (Complement receptor 1) et CR2 (Complement receptor 2), CR3 et CR4, qui appartiennent à la famille des [[Intégrine béta 2|intégrines]] β2 <ref name="Complement Receptors in Myeloid Cell Adhesion and Phagocytosis">{{Article|langue=en|prénom1=Michael L.|nom1=Dustin|titre=Complement Receptors in Myeloid Cell Adhesion and Phagocytosis|périodique=Microbiology Spectrum|volume=4|numéro=6|date=2016-12-23|issn=2165-0497|pmid=27809953|pmcid=PMC5580235|doi=10.1128/microbiolspec.MCHD-0034-2016|lire en ligne=https://journals.asm.org/doi/10.1128/microbiolspec.MCHD-0034-2016|consulté le=2024-02-15}}</ref>, et  CRIg (Complement receptor of the immunoglobulin family), qui appartient à la [[superfamille des immunoglobulines]] <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Menno|nom1=van Lookeren Campagne|prénom2=Christian|nom2=Wiesmann|prénom3=Eric J.|nom3=Brown|titre=Macrophage complement receptors and pathogen clearance|périodique=Cellular Microbiology|volume=9|numéro=9|pages=2095–2102|date=2007-09|doi=10.1111/j.1462-5822.2007.00981.x|lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1462-5822.2007.00981.x|consulté le=2024-02-15}}</ref>. L'intégrine αMβ2 (également connue sous le nom de CD11b/CD18, CR3 ou Mac-1) constitue le récepteur phagocytaire le plus efficace parmi les récepteurs du complément <ref name="Complement Receptors in Myeloid Cell Adhesion and Phagocytosis" />.

=== Coordination entre récepteurs ===
Pour une reconnaissance efficace de la cible, de nombreux récepteurs phagocytaires sur la membrane  doivent interagir avec plusieurs molécules d’immunoglobulines sur la particule opsonisée. Pour cela, les récepteurs doivent avoir une bonne mobilité membranaire pour pouvoir s'agréger et s'activer  <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Valentin|nom1=Jaumouillé|prénom2=Sergio|nom2=Grinstein|titre=Receptor mobility, the cytoskeleton, and particle binding during phagocytosis|périodique=Current Opinion in Cell Biology|volume=23|numéro=1|pages=22–29|date=2011-02|doi=10.1016/j.ceb.2010.10.006|lire en ligne=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0955067410001778|consulté le=2024-02-16}}</ref>. La mobilité n’est pas facile pour la plupart des récepteurs phagocytaires, car ils font partie d’autres glycoprotéines transmembranaires (généralement plus grosses) qui recouvrent la surface cellulaire. Les récepteurs phagocytaires sont des petites molécules qui sont masqués par une couche de grosses glycoprotéines (le [[glycocalyx]]), telles que les [[Mucine|mucines]], l'[[Acide hyaluronique|hyaluronane]] et les [[Phosphatase|phosphatases membranaires]] [[PTPRC|CD45]] et CD148 <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Timothy A.|nom1=Springer|titre=Adhesion receptors of the immune system|périodique=Nature|volume=346|numéro=6283|pages=425–434|date=1990-08|issn=0028-0836|issn2=1476-4687|doi=10.1038/346425a0|lire en ligne=https://www.nature.com/articles/346425a0|consulté le=2024-02-16}}</ref>. Enfin, de nombreuses grosses glycoprotéines sont liées au [[cytosquelette]] et peuvent interférer avec la diffusion latérale des récepteurs sur la membrane cellulaire <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Spencer A.|nom1=Freeman|prénom2=Sergio|nom2=Grinstein|titre=Phagocytosis: receptors, signal integration, and the cytoskeleton|périodique=Immunological Reviews|volume=262|numéro=1|pages=193–215|date=2014-11|issn=0105-2896|issn2=1600-065X|doi=10.1111/imr.12212|lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imr.12212|consulté le=2024-02-16}}</ref>.

=== Activation de la formation du phagosome ===

Lorsqu'une particule est reconnue par les récepteurs phagocytaires, diverses voies de signalisation sont activées pour initier la phagocytose. Une réorganisation du cytosquelette d'[[actine]] et des modifications de la membrane ont lieu, entraînant une dépression de la zone [[Membrane plasmique|membranaire]] touchant la particule et formant  la coupe phagocytaire. Ensuite, des [[Pseudopode|pseudopodes]] se forment autour de la particule jusqu'à ce que la membrane recouvre complètement la particule pour former un nouveau phagosome à l'intérieur de la cellule. Les mécanismes de signalisation permettant d'activer la phagocytose sont mieux connus pour les récepteurs Fc et les récepteurs du complément . Pour d’autres récepteurs phagocytaires, les voies de signalisation commencent tout juste à être étudiées.
Dépendant du type cellulaire et des conditions de phagocytose, des sources autres que la [[membrane plasmique]] peuvent fournir la membrane du phagosome. Il s'agit des [[endosome]]s de recyclage et du [[réticulum endoplasmique]].

==== Voie d'activation des récepteurs Fc ====

==== Voie d'activation des récepteurs du complément ====
[[Fichier:Complement receptor signaling for phagocytosis.jpg|vignette|redresse=2|Voie de signalisation après stimulation d'un récepteur du complément. 1. Rho stimule la Rho kinase, qui phosphoryle et active la [[Myosine|myosine II]] <ref name="Rho-Kinase and Myosin-II Control Phagocytic Cup Formation during CR, but Not FcγR, Phagocytosis">{{Article|langue=en|prénom1=Isabel M.|nom1=Olazabal|prénom2=Emmanuelle|nom2=Caron|prénom3=Robin C.|nom3=May|prénom4=Kerstin|nom4=Schilling|titre=Rho-Kinase and Myosin-II Control Phagocytic Cup Formation during CR, but Not FcγR, Phagocytosis|périodique=Current Biology|volume=12|numéro=16|pages=1413–1418|date=2002-08|doi=10.1016/S0960-9822(02)01069-2|lire en ligne=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0960982202010692|consulté le=2024-02-15}}</ref>. La myosine conduit alors à l'activation du [[complexe Arp2/3]], qui favorise l'assemblage de l'actine au niveau du phagosome en formation  <ref name="Rho-Kinase and Myosin-II Control Phagocytic Cup Formation during CR, but Not FcγR, Phagocytosis" />. 2. Rho peut induire une accumulation de ''diaphanous-related formin-1'' et d'actine polymérisée <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Emma|nom1=Colucci-Guyon|prénom2=Florence|nom2=Niedergang|prénom3=Bradley J.|nom3=Wallar|prénom4=Jun|nom4=Peng|titre=A Role for Mammalian Diaphanous-Related Formins in Complement Receptor (CR3)-Mediated Phagocytosis in Macrophages|périodique=Current Biology|volume=15|numéro=22|pages=2007–2012|date=2005-11|doi=10.1016/j.cub.2005.09.051|lire en ligne=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0960982205012121|consulté le=2024-02-15}}</ref>. En outre, la  ''Diaphanous-related formin-1'' se lie directement à la protéine ''cytoplasmic linker protein 170'' associée aux microtubules au niveau du phagosome <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Elodie|nom1=Lewkowicz|prénom2=Floriane|nom2=Herit|prénom3=Christophe|nom3=Le Clainche|prénom4=Pierre|nom4=Bourdoncle|titre=The microtubule-binding protein CLIP-170 coordinates mDia1 and actin reorganization during CR3-mediated phagocytosis|périodique=The Journal of Cell Biology|volume=183|numéro=7|pages=1287–1298|date=2008-12-29|issn=1540-8140|issn2=0021-9525|pmid=19114595|pmcid=PMC2606960|doi=10.1083/jcb.200807023|lire en ligne=https://rupress.org/jcb/article/183/7/1287/45642/The-microtubule-binding-protein-CLIP-170|consulté le=2024-02-15}}</ref> et fournit un lien vers le cytosquelette des microtubules requis pour la phagocytose médiée par les récepteurs du complément  <ref name="Molecular definition of distinct cytoskeletal structures involved in complement- and Fc receptor-mediated phagocytosis in macrophages.">{{Article|langue=en|prénom1=L A|nom1=Allen|prénom2=A|nom2=Aderem|titre=Molecular definition of distinct cytoskeletal structures involved in complement- and Fc receptor-mediated phagocytosis in macrophages.|périodique=The Journal of experimental medicine|volume=184|numéro=2|pages=627–637|date=1996-08-01|issn=0022-1007|issn2=1540-9538|pmid=8760816|pmcid=PMC2192718|doi=10.1084/jem.184.2.627|lire en ligne=https://rupress.org/jem/article/184/2/627/51059/Molecular-definition-of-distinct-cytoskeletal|consulté le=2024-02-15}}</ref>{{,}}<ref name="ref_auto_1">Newman SL, Mikus LK, Tucci MA. Differential requirements for cellular cytoskeleton in human macrophage complement receptor- and Fc receptor-mediated phagocytosis. ''J Immunol.'' (1991) 146:967–74.</ref>.]]


Parmi les récepteurs du complément, le CR3 est le récepteur phagocytaire le plus efficace <ref name="Complement Receptors in Myeloid Cell Adhesion and Phagocytosis" />. Dès les premières études, il a été réalisé que le CR3 sur les macrophages initie un type de phagocytose différent de celui médié par les récepteurs des anticorps Fcγ. La phagocytose médiée par CR3 est caractérisée par « l'enfoncement » de la particule cible dans la membrane cellulaire sans génération de pseudopodes autour de la particule <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Alan|nom1=Aderem|prénom2=David M.|nom2=Underhill|titre=MECHANISMS OF PHAGOCYTOSIS IN MACROPHAGES|périodique=Annual Review of Immunology|volume=17|numéro=1|pages=593–623|date=1999-04|issn=0732-0582|issn2=1545-3278|doi=10.1146/annurev.immunol.17.1.593|lire en ligne=https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev.immunol.17.1.593|consulté le=2024-02-15}}</ref>. En outre, l’utilisation des composants du [[cytosquelette]] pour l’internalisation des particules est différente entre la phagocytose médiée par les récepteurs aux immunoglobulines  et les récepteurs du complément. Au cours de la phagocytose médiée par les récepteurs aux immunoglobulines, le cytosquelette d'actine est utilisé seul , tandis que lors de la phagocytose médiée par les récepteurs du complément, les cytosquelettes d'actine et de [[Microtubule|microtubules]] sont impliqués <ref name="Molecular definition of distinct cytoskeletal structures involved in complement- and Fc receptor-mediated phagocytosis in macrophages." />{{,}}<ref name="ref_auto_1" />. Dans la phagocytose du complément, le remodelage de l'actine F dépend de l'activation de la [[GTPase]] Rho, mais pas des [[GTPase|GTPases]] Rac ou Cdc42 comme pour l'activation par les récepteurs des immunoglobulines <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Emmanuelle|nom1=Caron|prénom2=Alan|nom2=Hall|titre=Identification of Two Distinct Mechanisms of Phagocytosis Controlled by Different Rho GTPases|périodique=Science|volume=282|numéro=5394|pages=1717–1721|date=1998-11-27|issn=0036-8075|issn2=1095-9203|doi=10.1126/science.282.5394.1717|lire en ligne=https://www.science.org/doi/10.1126/science.282.5394.1717|consulté le=2024-02-15}}</ref>. La GTPase Rho, à son tour, favorise la polymérisation de l'actine via deux mécanismes (Voir vignette).

==== Formation du phagosome ====
[[Fichier:Initiation of phagocytosis.jpg|vignette|Formation d'un phagosome après activation d'un récepteur du complément. Après engagement du récepteur (A) <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Carlos|nom1=Rosales|prénom2=Eileen|nom2=Uribe-Querol|titre=Phagocytosis: A Fundamental Process in Immunity|périodique=BioMed Research International|volume=2017|pages=1–18|date=2017|issn=2314-6133|issn2=2314-6141|pmid=28691037|pmcid=PMC5485277|doi=10.1155/2017/9042851|lire en ligne=https://www.hindawi.com/journals/bmri/2017/9042851/|consulté le=2024-02-15}}</ref>, la membrane plasmique recouvre le micro-organisme à ingérer (B) <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Adam D.|nom1=Hoppe|prénom2=Joel A.|nom2=Swanson|titre=Cdc42, Rac1, and Rac2 Display Distinct Patterns of Activation during Phagocytosis|périodique=Molecular Biology of the Cell|volume=15|numéro=8|pages=3509–3519|date=2004-08|issn=1059-1524|issn2=1939-4586|pmid=15169870|pmcid=PMC491814|doi=10.1091/mbc.e03-11-0847|lire en ligne=https://www.molbiolcell.org/doi/10.1091/mbc.e03-11-0847|consulté le=2024-02-15}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Yingyu|nom1=Mao|prénom2=Silvia C|nom2=Finnemann|titre=Regulation of phagocytosis by Rho GTPases|périodique=Small GTPases|volume=6|numéro=2|pages=89–99|date=2015-04-03|issn=2154-1248|issn2=2154-1256|pmid=25941749|pmcid=PMC4601285|doi=10.4161/21541248.2014.989785|lire en ligne=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.4161/21541248.2014.989785|consulté le=2024-02-15}}</ref>et se ferme à l'extrémité distale (C) <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Nobukazu|nom1=Araki|prénom2=Tanenori|nom2=Hatae|prénom3=Aizo|nom3=Furukawa|prénom4=Joel A.|nom4=Swanson|titre=Phosphoinositide-3-kinase-independent contractile activities associated with Fcγ-receptor-mediated phagocytosis and macropinocytosis in macrophages|périodique=Journal of Cell Science|volume=116|numéro=2|pages=247–257|date=2003-01-15|issn=1477-9137|issn2=0021-9533|doi=10.1242/jcs.00235|lire en ligne=https://journals.biologists.com/jcs/article/116/2/247/27318/Phosphoinositide-3-kinase-independent-contractile|consulté le=2024-02-15}}</ref>{{,}}<ref>{{Article|langue=en|prénom1=Anna E.|nom1=Dart|prénom2=Sylvain|nom2=Tollis|prénom3=Michael D.|nom3=Bright|prénom4=Gad|nom4=Frankel|titre=The motor protein myosin 1G functions in FcγR-mediated phagocytosis|périodique=Journal of Cell Science|volume=125|numéro=24|pages=6020–6029|date=2012-12-15|issn=1477-9137|issn2=0021-9533|doi=10.1242/jcs.109561|lire en ligne=https://journals.biologists.com/jcs/article/125/24/6020/33348/The-motor-protein-myosin-1G-functions-in-Fc-R|consulté le=2024-02-15}}</ref>, formant une vacuole où le micro-organisme est internalisé. (D).]]
La phagocytose démarre lorsque les récepteurs phagocytaires engagent des ligands sur la particule à ingérer. Ensuite, les récepteurs activent des voies de signalisation qui modifient la composition de la membrane et contrôlent le cytosquelette d'actine, entraînant la formation de protubérances membranaires destinées à recouvrir la particule. Enfin, ces saillies membranaires fusionnent au niveau distal, créant une nouvelle vésicule qui se détache de la membrane plasmique. Cette nouvelle vésicule contenant la particule ingérée est le phagosome <ref>{{Article|prénom1=Eileen|nom1=Uribe-Querol|prénom2=Carlos|nom2=Rosales|titre=Phagocytosis: Our Current Understanding of a Universal Biological Process|périodique=Frontiers in Immunology|volume=11|date=2020|issn=1664-3224|pmid=32582172|pmcid=PMC7280488|doi=10.3389/fimmu.2020.01066|lire en ligne=https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2020.01066|consulté le=2024-02-15}}</ref>.

Lors de la formation des phagosomes, la membrane change sa composition lipidique impliquant la formation et la dégradation de différentes molécules [[Lipide|lipidiques]] sur la membrane du phagosome de manière ordonnée <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Roni|nom1=Levin|prénom2=Sergio|nom2=Grinstein|prénom3=Johnathan|nom3=Canton|titre=The life cycle of phagosomes: formation, maturation, and resolution|périodique=Immunological Reviews|volume=273|numéro=1|pages=156–179|date=2016-09|issn=0105-2896|issn2=1600-065X|doi=10.1111/imr.12439|lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imr.12439|consulté le=2024-02-15}}</ref>.

Au cours de la phagocytose médiée par le récepteur [[Récepteur Fc|Fcγ]], le [[phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate]]  s'accumule initialement au niveau de la saillie phagocytaire, mais diminue ensuite rapidement <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Roberto J.|nom1=Botelho|prénom2=Mary|nom2=Teruel|prénom3=Renee|nom3=Dierckman|prénom4=Richard|nom4=Anderson|titre=Localized Biphasic Changes in Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate at Sites of Phagocytosis|périodique=The Journal of Cell Biology|volume=151|numéro=7|pages=1353–1368|date=2000-12-25|issn=0021-9525|issn2=1540-8140|pmid=11134066|pmcid=PMC2150667|doi=10.1083/jcb.151.7.1353|lire en ligne=https://rupress.org/jcb/article/151/7/1353/45896/Localized-Biphasic-Changes-in-Phosphatidylinositol|consulté le=2024-02-15}}</ref>. La diminution de [[phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate]] est importante pour l'internalisation des particules, probablement en facilitant le désassemblage de l'actine . Cette diminution est provoquée par l'action de la [[phosphoinositide 3-kinase]], qui le phosphoryle pour produire du [[Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate 3-phosphatase]] au niveau de la saillie phagocytaire <ref>{{Article|langue=en|prénom1=John G.|nom1=Marshall|prénom2=James W.|nom2=Booth|prénom3=Vuk|nom3=Stambolic|prénom4=Tak|nom4=Mak|titre=Restricted Accumulation of Phosphatidylinositol 3-Kinase Products in a Plasmalemmal Subdomain during Fcγ Receptor-Mediated Phagocytosis|périodique=The Journal of Cell Biology|volume=153|numéro=7|pages=1369–1380|date=2001-06-25|issn=0021-9525|issn2=1540-8140|pmid=11425868|pmcid=PMC2150726|doi=10.1083/jcb.153.7.1369|lire en ligne=https://rupress.org/jcb/article/153/7/1369/45978/Restricted-Accumulation-of-Phosphatidylinositol-3|consulté le=2024-02-15}}</ref>. La réduction du [[phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate]] dans la membrane est également médiée par l'action de la [[Phospholipase C|phospholipase Cγ]]  <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Elaine C.|nom1=Larsen|prénom2=Jeannine A.|nom2=DiGennaro|prénom3=Naoaki|nom3=Saito|prénom4=Sapna|nom4=Mehta|titre=Differential Requirement for Classic and Novel PKC Isoforms in Respiratory Burst and Phagocytosis in RAW 264.7 Cells|périodique=The Journal of Immunology|volume=165|numéro=5|pages=2809–2817|date=2000-09-01|issn=0022-1767|issn2=1550-6606|doi=10.4049/jimmunol.165.5.2809|lire en ligne=https://journals.aai.org/jimmunol/article/165/5/2809/33225/Differential-Requirement-for-Classic-and-Novel-PKC|consulté le=2024-02-15}}</ref>.

Parallèlement aux changements dans la composition lipidique, la membrane plasmique change également en remodelant le cytosquelette d'actine afin de générer les saillies membranaires qui recouvriront la particule cible. Premièrement, le cytosquelette cortical est perturbé. Deuxièmement, les pseudopodes sont formés par polymérisation de la F-actine. Troisièmement, à la base de la saillie phagocytaire, l'actine est dépolymérisée tandis que le phagosome membranaire est scellé à l'extrémité distale pour former le phagosome <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Spencer A.|nom1=Freeman|prénom2=Sergio|nom2=Grinstein|titre=Phagocytosis: receptors, signal integration, and the cytoskeleton|périodique=Immunological Reviews|volume=262|numéro=1|pages=193–215|date=2014-11|issn=0105-2896|issn2=1600-065X|doi=10.1111/imr.12212|lire en ligne=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/imr.12212|consulté le=2024-02-15}}</ref>.

=== Phagosome ===
[[Fichier:Phagosome.webp|vignette|redresse=1.5|'''Maturation des phagosomes'''. Le phagosome naissant se transforme en vacuole microbicide, le phagolysosome, par interactions séquentielles avec les vésicules de la voie endocytaire. Le processus peut être décrit en trois étapes de maturation : précoce (A), tardive (B) et phagolysosome (C). Dans ce processus, la composition de la membrane change pour inclure des molécules qui contrôlent la fusion membranaire, telles que les [[GTPase|GTPases]] Rab5 et Rab7. Le phagolysosome devient de plus en plus acide sous l'action d'une [[V-ATPase]] pompant des protons et acquiert diverses enzymes de dégradation, telles que les [[Cathepsine|cathepsines]], les [[protéases]], les lysozymes et les lipases.]]
Une fois dans la cellule phagocytaire, , le nouveau phagosome transforme sa composition membranaire et son contenu, pour devenir une nouvelle vésicule, le phagolysosome, capable de dégrader la particule ingérée. Cette transformation est connue sous le nom de maturation du phagosome et consiste en des interactions successives de fusion et de fission entre le nouveau phagosome et les endosomes précoces, les endosomes tardifs et enfin les lysosomes <ref>{{Article|langue=en|prénom1=Gregory D.|nom1=Fairn|prénom2=Sergio|nom2=Grinstein|titre=How nascent phagosomes mature to become phagolysosomes|périodique=Trends in Immunology|volume=33|numéro=8|pages=397–405|date=2012-08|doi=10.1016/j.it.2012.03.003|lire en ligne=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471490612000531|consulté le=2024-02-15}}</ref>.

Dépendant du type cellulaire et des conditions de phagocytose, des sources autres que la membrane plasmique peuvent fournir la membrane du phagosome. Il s'agit des endosomes de recyclage et du réticulum endoplasmique<ref>[http://www.nature.com/nri/journal/v3/n4/abs/nri1053_fs.html;jsessionid=144C7AED600F450A60126038381A6766 ''Nature Reviews Immunology'' 3, 280-291 (2003)]</ref>.

==== Digestion ====
À l'intérieur de ce [[phagosome]], le devenir de la particule peut être de trois types :
* la digestion consécutive à l'accolement et à la fusion des [[lysosome]]s avec la membrane du [[phagosome]] constituant ainsi un [[phagolysosome]] duquel les divers enzymes vont se déverser et, selon leur spécificité, s'attaquer aux divers constituants de la particule ou du micro-organisme ;
* la persistance est observée avec les particules difficilement biodégradables, mais également avec certains germes ;
* la multiplication intracytoplasmique (relatif à l'intérieur du cytoplasme), qui est le propre de certaines variétés de parasites ou de virus, de bactéries responsables d'infections particulièrement virulentes comme la brucellose et la tuberculose.

La phagocytose s’accompagne le plus souvent d’une brutale élévation de la consommation cellulaire en [[oxygène]]. En effet, la liaison d’une particule exogène à son récepteur membranaire entraîne une activation de la [[NADPH oxydase]], qui transfère des [[électron]]s du NADPH à l'oxygène moléculaire. Les formes actives de l'oxygène formées ([[Peroxyde d'hydrogène]] {{fchim|H|2|O|2}}, [[Radicaux oxygénés|radicaux OH<sup>•</sup>]] et O<sub>2</sub>) se retrouvent en forte concentration dans le phagosome, où elles exercent des effets toxiques sur les micro-organismes phagocytés. De plus, certains macrophages sont capables après induction d’une [[NO synthase]] de produire des dérivés nitrés, notamment le [[monoxyde d'azote]], par [[oxydation]] des noyaux azotés de la L-[[arginine]]. Le monoxyde d’azote, qui est libéré lors de l'infection de macrophages par des bactéries, des [[levure]]s, des [[parasitisme|parasite]]s ou des [[champignon]]s, contribue à l'élimination de ces organismes.

Pendant l’étape de digestion, il y a l’activation de [[lysosome]]s, constituant ainsi un [[phagolysosome]]. Les divers [[enzyme]]s vont se déverser et, selon leur spécificité, s'attaquer aux divers constituants de la particule ou du micro-organisme pour la digestion totale.

== Mécanisme d' échappement microbien à la phagocytose et conséquences biologiques ==
La phagocytose est un processus efficace qui se termine par la formation du phagolysosome et son environnement très hostile pour la plupart des micro-organismes. Il n’est donc pas surprenant que de nombreux agents pathogènes efficaces aient développé de multiples stratégies pour prévenir et/ou empêcher la phagocytose. Ces stratégies incluent la prévention de la phagocytose, l'interférence de la maturation du phagosome, la résistance au contenu du phagolysosome et même la fuite physique du phagosome. Ces phénomènes d'échappement ont particulièrement étudié chez le [[Staphylocoque doré|staphylocoque dorée]], [[Mycobacterium tuberculosis|M. tuberculosis]] et [[Listeria monocytogenes|L. monocytogenes]].

Dans les cas de persistances par des micro-organismes (levures, bactéries ou virus), il existe la digestion partielle avec présentation des [[peptide]]s antigéniques par les molécules de classe II du [[Complexe majeur d'histocompatibilité|CMH]].

La multiplication du micro-organisme :
* qui empêche la fusion des lysosomes (''[[Listeria]]'', ''[[Legionella]]'', ''[[Chlamydia]]'', ''[[Mycobacterium tuberculosis]]'', ''[[Toxoplasma]]'') ;
* qui survit dans le phagolysosome (''[[Salmonella]]'', Histoplasma) ;
* qui sort du phagosome vers le cytoplasme où il se multiplie (''[[Listeria]]'', ''[[Shigella]]'').

Dans tous les cas, le macrophage doit être activé : c'est le rôle de la cellule Th1 qui, par la sécrétion d'interférons, activera le macrophage « embarrassé ».

=== Prévention de la phagocytose ===
=== Perturbation dans la formation du phagosome ===
=== Résistance au contenu du phagolysosome ===
=== Échappement physique du phagolysosome ===

== Méthodes classiques d'étude de la phagocytose ==
{{...}}

== Notes et références ==
* Cet article est une traduction partielle de Uribe-Querol E and Rosales C (2020) Phagocytosis: Our Current Understanding of a Universal Biological Process. Front. Immunol. 11:1066. doi: 10.3389/fimmu.2020.01066
{{Références}}

== Voir aussi ==
=== Articles connexes ===
* [[Leucocyte]]
* [[Biosynthèse]]

=== Liens externes ===
* {{Autorité}}
* {{Dictionnaires}}
* {{Bases}}

{{Palette|Transport membranaire}}
{{Portail|Biologie cellulaire et moléculaire|Médecine}}

[[Catégorie:Physiologie cellulaire]]
[[Catégorie:Système immunitaire]]