הצגת המקור של הדף "Catechol-O-methyltransferase"

[[קובץ:Catechol-O-methyl transferase 3bwm.png|ממוזער|250px|Catechol-O-methyl transferase]]

'''Catechol-O-methyltransferase''' או '''COMT''', הוא [[אנזים]] שמפרק [[תרכובת אורגנית|תרכובות אורגניות]] מסוג [[קטכולאמין]] ב[[נוזל חוץ-תאי|נוזל החוץ-תאי]]{{הערה|שם=קרלסון|Neil R. Carlson, (2013). Physiology of Behavior. Boston: Pearson.}}. על הקטכולאמינים שבגוף נמנים, בין השאר, [[מוליך עצבי|המוליכים עצביים]] [[אדרנלין]] (אפינפרין), [[נוראדרנלין]] ו[[דופמין]].

==מעורבות בתהליך ההעברה הסינפטית==
[[קובץ:Synapse dopaminergique.png|ממוזער|250px|האנזים Catechol-O-methyltransferase - COMT מעורב בפינוי הדופמין מסינפסות דופמינרגית יחד עם נשא הדופמין DAT.]]
ב[[גוף האדם]], ישנם מספר [[מוליך עצבי|מוליכים עצביים]] מרכזיים המשתייכים לקבוצת ה[[קטכולאמינים]]. העיקריים שבהם הם [[אדרנלין]] (אפינפרין), [[נוראדרנלין]] ו[[דופמין]]. מוליכים עצביים אלו מושפעים מפעולתו של ה-COMT.

במהלך ה[[העברה סינפטית|העברה הסינפטית]] שבאמצעותה [[תא עצב|תאי העצב]] ב[[מערכת העצבים]] [[תקשורת|מתקשרים]] עם [[תא]]ים אחרים, ה-COMT מסייע בנטרול פעולתם של המוליכים העצביים הקטכולאמינים לאחר תהליך ה[[אקסוציטוזה]] ששחרר אותם למרווח הסינפטי{{הערה|שם=קרלסון|כיוון=ימין}}.
הסרה מהירה של המוליכים העצביים מהמרווח הסינפטי מאפשרת העברה מדויקת של ה[[אות (תקשורת)|אות]] הקדם סינפטי לתא המטרה{{הערה|שם=ביופסיכו|Mark R. Rosenzweig, Arnold L. Leiman, S. Marc Breedlove (1999). Biological psychology: an introduction to behavioral, cognitive, and clinical neuroscience. 2nd ed. Sunderland, Massachusetts: Sinauer Associates.}}.

האנזים COMT הוא המנגנון החשוב ביותר לפירוק הדופמין ב[[קליפת המוח הקדם-מצחית]]{{הערה|שם=Zabelina2016|Zabelina, D. L., Colzato, L., Beeman, M., & Hommel, B. (2016). [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4718590/ Dopamine and the creative mind: Individual differences in creativity are predicted by interactions between dopamine genes DAT and COMT]. PloS one, 11(1).}}.
בנוסף ל-COMT גם [[נשא דופמין|נשא הדופמין]] DAT משתתף בפינוי הדופמין מהמרווח הבין תאי{{הערה|שם=Bertolino2008|Bertolino, A., Di Giorgio, A., Blasi, G., Sambataro, F., Caforio, G., Sinibaldi, L., ... & Dallapiccola, B. (2008). Epistasis between dopamine regulating genes identifies a nonlinear response of the human hippocampus during memory tasks. Biological psychiatry, 64(3), 226-234.}} והוא הגורם העיקרי לפינוי הדופמין מה[[סינפסה]] לאחר ה[[אקסוציטוזה|פליטה]] שלו, ברוב חלקי המוח כולל ה[[סטריאטום]]{{הערה|שם=Tripp2009|Tripp, G., & Wickens, J. R. (2009). Neurobiology of ADHD. Neuropharmacology, 57(7), 579-589}}{{הערה|שם=Schacht2016|Schacht, J. P. (2016). [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5028240/ COMT val158met moderation of dopaminergic drug effects on cognitive function: a critical review]. The pharmacogenomics journal, 16(5), 430-438.}}.

האנזים COMT מפנה את הדופמין מהמרווח הבין סינפטי בקצב איטי יותר בהשוואה לנשא הדופמין DAT{{הערה|שם=Schacht2016}}.
דבר זה מאפשר להשפעה של המוליך העצבי דופמין להמשיך לפעול במשך [[זמן]] רב יותר בקליפת המוח הקדם מצחית{{הערה|שם=Schacht2016}}. ההתמשכות של הפעולה הדופמינרגית בקליפת המוח הקדם מצחית מאפשרת ל[[אות (תקשורת)|אות]] הדופמינרגי להתייצב ולשמר [[מידע]]{{הערה|שם=Schacht2016}}.

==גן ה-COMT==
בבני אדם, החלבון של Catechol-O-methyltransferase מקודד ב[[גן (ביולוגיה)|גן]] ה-COMT{{הערה|שם=Söderqvist2012|Söderqvist, S., Nutley, S. B., Peyrard-Janvid, M., Matsson, H., Humphreys, K., Kere, J., & Klingberg, T. (2012). Dopamine, working memory, and training induced plasticity: Implications for developmental research. Developmental psychology, 48(3), 836.}}.

ה[[SNP|פולימורפיזם]] [[Rs4680|Val158Met]] של גן ה-COMT, מקושר להבדלים בין אישיים ביעילות של האנזים COMT וברמות הטוניות (tonic) של המוליך העצבי דופמין ב[[קליפת המוח הקדם-מצחית]]{{הערה|שם=Schacht2016|Schacht, J. P. (2016). [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5028240/ COMT val158met moderation of dopaminergic drug effects on cognitive function: a critical review]. The pharmacogenomics journal, 16(5), 430-438.}}.
להבדיל מהפעלה פאזית (phasic) של דופמין, שהיא פעולה חולפת וקצרה הנגרמת מ[[דחף עצבי]] של תאי עצב דופמינרגיים בתגובה לאירועים ב[[סביבה (פסיכולוגיה)|סביבה]]{{הערה|שם=Grace1991}}{{הערה|שם=Söderlund2010}},
הפעלה טונית (tonic) של דופמין היא בעלת אופי יציב ומתמשך הקובע את רמות הרקע של הדופמין{{הערה|שם=Grace1991|Grace, A. A. (1991). Phasic versus tonic dopamine release and the modulation of dopamine system responsivity: a hypothesis for the etiology of schizophrenia.Neuroscience, 41(1), 1-24.}}{{הערה|שם=Söderlund2010|Söderlund, G.,B.W., Sikström, S., Loftesnes, J. M., & Sonuga-Barke, E. (2010). The effects of background white noise on memory performance in inattentive school children. Behavioral and Brain Functions, 6, 55.}}.

הפעילות הטונית של הדופמין מווסת את קליפת המוח הקדם מצחית ואת התפקודים ה[[הכרה|קוגניטיביים]] שהיא אחראית עליהם (כמו: [[זיכרון עבודה|זיכרון העבודה]], [[קשב]] סלקטיבי ו[[תפקודים ניהוליים]]) ביחס של צורת U הפוכה, כך שהתפקוד המיטבי הוא ברמות בינוניות או מתונות, בעוד שרמות גבוהות או נמוכות מידי של דופמין טוני מובילות לפגיעה בתפקוד{{הערה|שם=Schacht2016}}.
בהתאם לכך, גן ה-COMT מקושר לתפקודי ה[[קשב]] ויכולת ה[[שליטה עצמית|וויסות העצמי]] של האדם{{הערה|שם=ויסותעצמי4|Berger, Andrea, (2011). Self-regulation: Brain, cognition, and development. Human brain development series., (pp. 61-90). Washington, DC, US: American Psychological Association}}.
כמו כן, [[אלל]]ים שונים בגן ה-COMT מקושרים ל[[הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות|הפרעת קשב]]{{הערה|שם=קרלסון|כיוון=ימין}}.

גן ה-COMT משפיע גם על התגובה של אנשים שונים ל[[אמפטמין]]{{הערה|שם=Söderlund2010|Söderlund, G.,B.W., Sikström, S., Loftesnes, J. M., & Sonuga-Barke, E. (2010). The effects of background white noise on memory performance in inattentive school children. Behavioral and Brain Functions, 6, 55.}}. עבור חלק מהאנשים אמפטמין יכול להעלות את [[מצב רוח|מצב הרוח]] ולשפר את התפקוד במטלות [[הכרה|קוגניטיביות]], עם זאת אצל אנשים אחרים הוא עלול ליצור תגובה הפוכה{{הערה|שם=קרלסון|כיוון=ימין}}.

==קישורים חיצוניים==
{{ויקישיתוף בשורה}}

==הערות שוליים==
{{הערות שוליים|יישור=שמאל}}


{{הבהרה רפואית}}
[[קטגוריה:אנזימים]]