La stagione fu caratterizzata da uno sciopero dei giocatori che durò 24 giorni e che comportò la cancellazione degli incontri previsti nella terza giornata della stagione regolare, mentre quelli programmati per le giornate dalla quarta alla sesta vennero disputati da sostituti. L'adesione allo sciopero fu dell'85% dei giocatori.
Durante lo sciopero alle squadre di sostituti vennero attribuiti nomignoli quali "Chicago Spare Bear" (Chicago Bear di scorta), "San Francisco Phoney Niners" (San Francisco Finti Niners), "New Orleans Saint Elsewheres" (New Orleans Saint sono da un'altra parte) e "Seattle Sea-scabs" (Seattle Crumiri Marini)[1]. Gli introiti televisivi subirono una flessione del 20% circa, meno di quanto le reti televisive coinvolte avevano previsto[2].
Venne stabilito che se un difensore commette una interferenza sul passaggio nella propria end zone, il drive prosegua con la palla posizionata sulla linea di una iarda. Se l'azione era iniziata da una dista di meno di 2 iarde dalla linea di touchdown, la penalità sarà la metà di tale distanza.
Venne stabilito che, con esclusione degli onside kick, se un kickoff esce lateralmente dal campo, la squadra ricevente riprenderà il gioco dalle proprie 30 iarde o dal punto in cui la palla è uscita.
Venne deciso di consentire al quarterback di poter fermare il cronometro effettuando un lancio volontario fuori dal campo o a terra, purché fatto immediatamente dopo aver ricevuto lo snap.
Venne stabilito che, durante le azioni di passaggio, un giocatore dell'attacco, non possa effettuare un chop block.
Venne deciso che il contatto illegale al di fuori delle 5 iarde dalla linea di scrimmage non fosse punibile durante le azioni di punt.
Venne stabilito che, durante le azioni di field goal o punt, i giocatori della squadra ricevente non potessero bloccare sotto la vita. Rimase consentito il blocco sotto la vita ai giocatori della squadra che calcia, ma solo prima dell'effettuazione del calcio stesso. Durante tutte le altre azioni di cambio di possesso qualsiasi blocco sotto la vita venne vietato.
La stagione regolare si svolse in 15 giornate, invece delle 16 previste, a causa di uno sciopero dei giocatori che iniziò il 13 settembre e terminò il 28 dicembre 1987.
I play-off iniziarono con i Wild Card Game il 3 gennaio 1988. I Divisional Playoff si giocarono il 9 e il 10 gennaio e i Conference Championship Game il 17 gennaio. Il Super Bowl XXII si giocò il 31 gennaio al Jack Murphy Stadium di San Diego.