Просмотр кода страницы Молекула клеточной адгезии эпителия

{{Infobox_gene}}
'''Молекула клеточной адгезии эпителия''' ({{lang-en|Epithelial cell adhesion molecule; EpCAM}}, CD326) — [[мембранный белок]], [[Молекулы клеточной адгезии|молекула клеточной адезии]]. Опосредует [[Кальций|Ca<sup>2+</sup>]]-независимую межклеточную адгезию в [[Эпителий|эпителии]]<ref name="Litvinov1994">{{статья |заглавие=Ep-CAM: a human epithelial antigen is a homophilic cell–cell adhesion molecule |издание={{Нп3|Journal of Cell Biology|The Journal of Cell Biology||Journal of Cell Biology}} |doi=10.1083/jcb.125.2.437 |том=125 |номер=2 |страницы=437—446 |pmc=2120036 |pmid=8163559 |язык=en|тип=journal |автор=Litvinov, Sergey et al. |год=1994}}</ref>. ''EpCAM'' участвует в переносе сигнала<ref name="Maetzel">{{статья |заглавие=Nuclear signalling by tumour-associated antigen EpCAM |издание=[[Nature Cell Biology]] |doi=10.1038/ncb1824 |pmid=19136966 |том=11 |номер=2 |страницы=162—171 |язык=en |тип=journal |автор=Maetzel, Dorothea et al. |год=2009}}</ref>, клеточной миграции<ref name="Osta">{{статья |заглавие=EpCAM is overexpressed in breast cancer and is a potential target for breast cancer gene therapy |издание={{Нп3|Cancer Research (журнал)|Cancer Research||Cancer Research (journal)}} |pmid=15313925 |doi=10.1158/0008-5472.CAN-04-0754 |том=64 |номер=16 |страницы=5818—5824 |язык=en |тип=journal |автор=Osta, W.A. et al. |год=2004 |издательство={{Нп3|American Association for Cancer Research}} }}</ref>, пролиферации и дифференцировке<ref name="Litvinov1996">{{статья |заглавие=Expression of Ep-CAM in cervical squamous epithelia correlates with an increased proliferation and the disappearance of markers for terminal differentiation |издание={{Нп3|The American Journal of Pathology|Am J Pathol||The American Journal of Pathology}} |pmid=8774141 |том=148 |номер=3 |страницы=865—875 |pmc=1861708 |язык=en |тип=journal |автор=Litvinov, Sergey et al. |год=1996}}</ref>.

Кроме этого, ''EpCAM'' имеет онкогенный потенциал, т. к. может усиливать действие таких факторов, как [[Myc|c-myc]], [[Белок, связывающий жирные кислоты|e-fabp]] и [[циклин]]ов A и E<ref>{{статья |заглавие=The carcinoma-associated antigen EpCAM upregulates c-myc and induces cell proliferation |издание=[[Oncogene (журнал)|Oncogene]]|pmid=15195135 |doi=10.1038/sj.onc.1207610 |том=23 |номер=34 |страницы=5748—5758 |язык=en |тип=journal |автор=Munz, M. et al. |год=2004 }}</ref>. Благодаря специфической экспрессии белка исключительно в эпителии и опухолях эпителиального происхождения ''EpCAM'' может служить маркёром различных типов рака. Играет роль в развитии опухолей, метастазировании карциномы<ref name="Armstrong">{{статья |заглавие=EpCAM: a new therapeutic target for an old cancer antigen |издание=Cancer biology & therapy |pmid=14508099 |doi=10.4161/cbt.2.4.451 |том=2 |номер=4 |страницы=320—326 |язык=en |тип=journal |автор=Armstrong, Andrew; Stephen Eck |год=2003}}</ref>.

== Тканевая экспрессия ==
Белок был открыт впервые в 1979 году как доминантный поверхностный антиген карциномы толстого кишечника человека<ref>{{статья |заглавие=Monoclonal antibodies in cell-mediated cytotoxicity against human melanoma and colorectal carcinoma |издание={{Нп3|European Journal of Immunology|Eur J Immunol||European Journal of Immunology}} |pmid=499332 |doi=10.1002/eji.1830090817 |том=9 |номер=8 |страницы=657—659 |язык=en |тип=journal |автор=Herlyn, D. et al. |год=1979}}</ref>. Поскольку он широко представлен на многих карциномах, впоследствии он переоткрывался много раз<ref>{{статья |заглавие=EpCAM (CD326) finding its role in cancer |издание={{Нп3|British Journal of Cancer|Br J Cancer||British Journal of Cancer}} |pmid=17211480 |том=96 |номер=3 |страницы=417—423 |doi=10.1038/sj.bjc.6603494 |pmc=2360029 |язык=en |автор=Baeuerle, P. A.; Gires O. |год=2007 |тип=journal}}</ref>, получая всякий раз новые названия. Этим объясняется большое количество синонимов EpCAM: TACSTD1, CD326, антиген 17-1A и др<ref name="Balzar">{{статья |заглавие=The biology of the 17-1A antigen (Ep-CAM) |издание=J. Mol. Med |doi=10.1007/s001099900038 |pmid=10606205 |том=77 |номер=10 |страницы=699—712 |язык=en|автор=Balzar, M; Winter MJ; de Boer CJ; Litvinov S.V. |месяц=10 |год=1999}}</ref>.

Экспрессия EpCAM не ограничена карциномой толстого кишечника, он представлен в ряде эпителиальных тканей человека, карциномах, клетках-предшественниках и [[Стволовые клетки|стволовых клетках]]. Отсутствует на неэпителиальных тканях и злокачественных опухолях неэпителиального происхождения. В физиологических условиях EpCAM локализован на [[Базальная мембрана|базолатеральной мембране]] всех типов эндотелия, при этом уровень экспрессии может существенно варьировать. Однако, белок отсутствует на клетках сквамозного эпителия. Так, в желудочно-кишечном тракте наименьшая экспрессия EpCAM обнаруживается в желудке, тонкий кишечник характеризуется средним уровнем экспрессии, а толстый кишечник — высоким<ref name="Balzar"/>.

== Структура ==
Хотя белок функционально относят к молекулам клеточной адгезии, структурно он не имеет ничего общего с другими семействами молекул клеточной адгезии, а именно [[кадгерин]]ами, [[интегрин]]ами, [[селектин]]ами и членами иммуноглобулинового суперсемейства<ref name="Balzar"/>.

''EpCAM'' является трансмембранным гликопротеином I типа, молекулярная масса 30-40 кДа. Белок состоит из 314 аминокислот и включает один внеклеточный домен (242 аминокислоты) с ''EGF''- и тироглобулино-подобными повторами, трансмембранный участок (23 аминокислоты) и короткий цитозольный домен (26 аминокислот)<ref name="Armstrong"/>.

== Функции ==
=== Клеточная адгезия ===
''EpCAM'' играет роль в гомотипической клеточной адгезии<ref name="Litvinov1994"/>, взаимодействуя с такой же молекулой на соседней клетке, что обеспечивает межклеточное связывание за счёт внеклеточных доменов двух молекул ''EpCAM''<ref>{{статья |заглавие=Cytoplasmic tail regulates the intercellular adhesion function of the epithelial cell adhesion molecule |издание=[[Molecular and Cellular Biology|Mol Cell Biol]]|pmid=9671492 |том=18 |номер=8 |страницы=4833—4843 |pmc=109068 |язык=en |тип=journal |автор=Balzar, M; Bakker HA; Briaire-de-Bruijn IH; Fleuren GJ; Warnaar SO; Litvinov S.V. |год=1998}}</ref>. Однако, межклеточные контакты, опосредуемые ''EpCAM'', являются относительно слабыми по сравнению с контактами, обеспечиваемыми другими молекулами клеточной адгезии, такими, например, как [[кадгерин]]ы.

С другой стороны, ''EpCAM'' оказывает негативное влияние на кадгерин-опосредованное клеточное взаимодействие. При гиперэкспрессии ''EpCAM'' этот белок, хотя не влияет на общий уровень кадгерина в клетке, ослабляет ассоциацию кадгерина с [[Катенин (белок)|катениновым]] комплексом в цитоскелете. Повышение экспрессии ''EpCAM'' снижает уровень α-катенина<ref>{{статья |заглавие=Epithelial cell adhesion molecule (Ep-CAM) modulates cell–cell interactions mediated by classic cadherins |издание={{Нп3|Journal of Cell Biology|J Cell Biol||Journal of Cell Biology}} |pmid=9382878 |doi=10.1083/jcb.139.5.1337 |том=139 |номер=5 |страницы=1337—1348 |pmc=2140211 |язык=en |тип=journal |автор=Litvinov, S. et al. |год=1997}}</ref>. Активная пролиферация в эпителиальной ткани сопровождается увеличением синтеза ''EpCAM'', в то время как клеточная дифференцировка эпителиальных клеток — его снижением<ref name="Litvinov1996"/>.

=== Роль в онкологии ===
Частичный протеолиз ''EpCAM'' высвобождает внеклеточный домен в межклеточную среду, при этом внутриклеточный участок высвобождается в цитоплазму, затем образует комплекс с белками ''[[FHL2]]'', β-катенином и ''Lef'' внутри ядра. Образовавшийся белковый комплекс связывается с ДНК и активирует транскрипцию. При этом мишенями белка являются [[Myc|c-myc]], [[Белок, связывающий жирные кислоты|e-fabp]] и [[циклин]]ы A и E<ref name="Maetzel"/>. Это усиливает рост опухолевых клеток. [[Моноклональные антитела]]: {{нп5|катумаксомаб|||Catumaxomab}}.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Ссылки ==
* {{cite web |url= https://biochemmack.ru/upload/uf/a57/a57e97c4b8bf89cec4c2683ff0657200.pdf |title= Глава 18. Молекулы адгезии. Молекула клеточной адгезии эпителия, с. 854. |lang=ru|publisher= БиоХимМак| accessdate=2024-08-16|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20200110124836/https://biochemmack.ru/upload/uf/a57/a57e97c4b8bf89cec4c2683ff0657200.pdf|archive-date=2020-01-10}}

{{Кластеры дифференцировки}}

[[Категория:Мембранные белки]]
[[Категория:Кластеры дифференцировки]]