Monoklonalno antitelo

Monoklonska antitela (mAb ili moAb) su monospecifična antitela koja su međusobno identična, jer su napravljena iz identičnih imunskih ćelija koje su klonovi jedne ćelije roditelja. To je u kontrastu sa poliklonskim antitelima, koja se formiraju iz nekoliko različitih imunskih ćelija. Monoklonska antitela imaju monovalentni afinitet, u smislu da se vezuju za isti epitop.^[1]

Opšta reprezentacija metoda koji se koristi za produkciju monoklonskih antitela.

Za skoro svaku supstancu je moguće proizvesti monoklonska antitela koja se specifično vezuju za nju. Ona se zatim mogu koristiti za detekciju ili prečišćavanje te supstance. Monoklonska antitela su postala važno oruđe u biohemiji, molekularnoj biologiji i medicimi. Kad se korite kao lekovi, njihova imena se završavaju sa sufiksom -mab.

Otkriće

Ideju „magičnog metka“ je prvi predložio Paul Erlih, koji je početkom 20. veka postulirao da ako bi se moglo napraviti jedinjenje koje se selektivno vezuje za organizam koji uzrokuje bolest, onda bi se toksin za taj organizam mogao isporučiti zajedno sa agensom selektivnosti. On i Ilja Iljič Mečnikov su dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu 1908. za taj rad, koji je doveo do razvoja efektivnog tretmana za sifilis do 1910.

Tokom 1970-tih, B-ćelijski kancer multipli mijelom bio je poznat, kao i da sve kancerozne B-ćelije proizvode jedan tip antitela (paraprotein). To je korišćeno za izučavanje strukture antitela, ali još uvek nije bilo moguće proizvesti identična antitela koja su specifična za dati antigen.

Produkcija monoklonskih antitela korišćenjem hibridnih ćelija čoveka i miša opisana je 1973,^[2]^[3] i dalje razvijena tokom narednih godina.^[4] Ključna ideja je bila da se spoje linije mijeloma ćelija koje su izgubile sposobnost da izlučuju antitela sa zdravim B-ćelijama koje proizvode antitela. Uspešnom izolacijom stopljenih ćelija formirano je veoma korisno oruđe za dalje istraživanje antitela.^[5]

Greg Vinter i njegov tim su 1988. razvili tehniku za humanizaciju monoklonskih antitela,^[6] čime su uklonjene neželjene reacije koje su mnoga antitela uzrokovala kod dela pacijenata.

Reference

^ Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara Anne Osborne; Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 изд.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1429202114.
^ Schwaber, J.; Cohen, E. P. (1973). „Human x mouse somatic cell hybrid clone secreting immunoglobulins of both parental types”. Nature. 244 (5416): 444—447. Bibcode:1973Natur.244..444S. PMID 4200460. doi:10.1038/244444a0.
^ Cambrosio, A.; Keating, P. (1992). „Between fact and technique: the beginnings of hybridoma technology”. Journal of the History of Biology. 25 (2): 175—230. PMID 11623041. doi:10.1007/BF00162840.
^ Köhler, G.; Milstein, C. (1975). „Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity”. Nature. 256 (5517): 495—497. Bibcode:1975Natur.256..495K. PMID 1172191. doi:10.1038/256495a0.
^ The Story of César Milstein and Monoclonal Antibodies.
^ Riechmann L, Clark M, Waldmann H, Winter G (1988). „Reshaping human antibodies for therapy”. Nature. 332 (6162): 323—327. Bibcode:1988Natur.332..323R. PMID 3127726. doi:10.1038/332323a0.

Vidi još

Spoljašnje veze

Monoclonal Antibodies Animation (Flash Required)
Monoclonal Antibodies, from John W. Kimball's online biology textbook
Monoclonal+antibodies на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Antibodypedia, open-access virtual repository publishing data and commentary on any antibodies available to the scientific community.

[1] Thomas J. Kindt; Richard A. Goldsby; Barbara Anne Osborne; Janis Kuby (2006). Kuby Immunology (6 изд.). New York: W H Freeman and company. ISBN 1429202114.

[2] Schwaber, J.; Cohen, E. P. (1973). „Human x mouse somatic cell hybrid clone secreting immunoglobulins of both parental types”. Nature. 244 (5416): 444—447. Bibcode:1973Natur.244..444S. PMID 4200460. doi:10.1038/244444a0.

[3] Cambrosio, A.; Keating, P. (1992). „Between fact and technique: the beginnings of hybridoma technology”. Journal of the History of Biology. 25 (2): 175—230. PMID 11623041. doi:10.1007/BF00162840.

[4] Köhler, G.; Milstein, C. (1975). „Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity”. Nature. 256 (5517): 495—497. Bibcode:1975Natur.256..495K. PMID 1172191. doi:10.1038/256495a0.

[5] The Story of César Milstein and Monoclonal Antibodies.

[6] Riechmann L, Clark M, Waldmann H, Winter G (1988). „Reshaping human antibodies for therapy”. Nature. 332 (6162): 323—327. Bibcode:1988Natur.332..323R. PMID 3127726. doi:10.1038/332323a0.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]