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Eritropoyetina

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Eritropoyetina
proteína
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La eritropoyetina, factor estimulante eritropoyético, hemopoyetina o a cencielles EPO ye una citocina glucoproteica qu'aguiya la formación d'eritrocitos y ye'l principal axente estimulador de la eritropoyesis natural. Nos seres humanos, ye producida principalmente pol reñón nes célules intersticiales peritubulares, célules mesangiales (del 85 al 90 %), el restu nel fégadu y glándules salivales (del 10 al 15 %).

Etimoloxía

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El so nome formar a partir de 'producción' (en griegu poiesis) y glóbulos coloraos (o eritrocitos).

Historia

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En 1905, Paul Carnot, un profesor de medicina en París, y el so asistente Clotilde Deflandre, propunxeron qu'esta hormona regulaba la producción de glóbulos coloraos. Depués d'adelantrar esperimentos en coneyos sometíos a estraiciones de sangre, atribuyeron la medría de los eritrocitos a un factor sanguineu que llamaron hematopoyetina. Eva Bonsdorff y Eeva Jalavisto siguieron los estudios y denominaron darréu a esti factor eritropoyetina. Estudios posteriores realizaos por K. R. Reissman y Allan J. Ersle, acotaron la esistencia d'una sustancia presente nel sangre capaz d'aguiyar la producción de glóbulos coloraos y amontar el hematocrito. Esta sustancia foi finalmente purificada y confirmada como eritropoyetina, abriendo la posibilidá de tratamientu médicu d'anemia con esta hormona.[1][2]

L'hematólogu John Adamson y el nefrólogo Joseph W. Eschbach estudiaron les distintes formes d'insuficiencia renal y el papel de la eritropoyetina natural na formación de los eritrocitos. Por aciu investigaciones n'animales adelantraes nos años setenta, establecieron que la EPO aguiya la producción de glóbulos coloraos nel migollu oseu, lo que podría empobinar a un tratamientu pa l'anemia n'humanos. En 1968, Goldwasser y Kung empecipiaron trabayos pa purificar la EPO humana, llogrando aisllar en 1977 dellos miligramos con más del 95 % de pureza.[3] La EPO purificada dexó la identificación parcial de la secuencia d'aminoácidos y los xenes arreyaos.[1] Darréu, un investigador financiáu polos INH na Universidá de Columbia afayaron una manera de sintetizar la EPO. La universidá patentó'l métodu y dio la llicencia a a la compañía Amgen.[4]

Na década de 1980, Adamson, adelantróse un ensayu clínicu nel Northwest Kidney Centers en Seattle de la forma sintética de la hormona, Epogen, producida por Amgen. L'ensayu foi esitosu y los resultaos publicaes na New England Journal of Medicine en xineru de 1987.[5]

En 1985, aisllóse'l xen de la eritropoyetina caracterizándolo pa investigación y síntesis.[6] La investigación demostró que'l xen codifica la producción de la hormona nes célules de los mamíferos biolóxicamente activu in vitro y in vivo. La producción industrial de la eritropoyetina humana recombinante (RhEpo) empecipiaríase pocu dempués.

En 1989, la FDA de los Estaos Xuníos aprobó la forma sintética Epogen, pal manexu de l'anemia en pacientes con insuficiencia renal crónica con o ensin diálisis.[7]

Producción

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Na etapa fetal y perinatal aníciase primordialmente pol fégadu'l cual ye sustituyíu pol reñón na edá adulta.

La producción de eritropoyetina vese aguiyada pol amenorgamientu de tensión d'osíxenu nos texíos (hipoxia tisular) que ye detectada poles célules intersticiales peritubulares del reñón. Supónse la esistencia d'un sensor extrarrenal. La noradrenalina, l'adrenalina y delles prostaglandines aguiyen la producción de EPO. La eritropoyetina producida nel reñón aguiya les célules madre de la migollu oseu por qu'aumenten la producción de eritrocitos (glóbulos coloraos). Nel cuerpu humanu, la EPO formar nun 85-90 % nel reñón por aciu el endotelio de los capilares asitiaos alredor de les canales nefrítiques, y nun 10-15 % nos papocitos de les gónaes. Amás, podría sintetizase tamién nel celebru, l'úteru, los testículos y el bazu.

Aición

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La so aición principal ye aguiyar la citopoyesis, pero la EPO actúa tamién na diferenciación de les célules de precursor y tamién aguiya en pequeña midida la formación de megacariocitos. El papel parácrino de la eritropoyetina nes gónaes y nel úteru inda nun foi esclariáu.

La falta de eritropoyetina causa anemia y de resultes los síntomes acomuñaos a ella como debilidá muscular, amenorgamientu de la tolerancia al exerciciu físicu y mareos.

Amás de la eritropoyesis, esta hormona cumple otres funciones biolóxiques; por casu, a nivel cerebral xuega un papel importante na respuesta a la mancadura neuronal exerciendo un papel proteutor en situaciones d'isquemia al evitar l'apoptosis celular.[8] La eritropoyetina tamién s'atopa arreyada nel procesu de repulgu de les firíes.[9]

EPO recombinante y compuestos homólogos

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En 1977 Miyake y col. purificaron la molécula de EPO, faciendo posible en 1985 la clonación del xen y el posterior desenvolvimientu de la EPO recombinante humana.[10]

Antes del desenvolvimientu d'esta téunica la EPO usada en medicina estrayer de la orina humana, lo cual suponía una importante torga pal so llogru y posterior usu, al consiguise namái pequeñes cantidaes que resultaben insuficientes p'atender a la demanda.

Cola bioteunoloxía tamién se consiguieron versiones similares a la EPO, con mayor grau de glicosilación y vida media enllargada, como la epoetina, la darbepoetina y el CERA.[11]

Usos en medicina

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Como melecina, la eritropoyetina recombinante o los sos similares fabricaos de forma bioteunolóxica usar pa tratamientu de l'anemia en pacientes con enfermedá renal crónica (ERC), en complementu a la diálisis y tamién dempués de ciclos de quimioterapia agresivos pa tratamientu de cáncer.

EPO y dopaxe

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Ta prohibíu l'usu de la EPO o de los sos similares ―como'l fármacu rHuEPO (eritropoyetina recombinante humana)― como métodu de dopaxe nel deporte. La EPO qu'aumenta la masa eritrocitaria (alzando'l hematocrito), lo que dexa un meyor rendimientu del deportista n'actividaes d'exerciciu aeróbico. D'esta manera aumenta la resistencia al exerciciu físicu. Según un estudiu de 2007, el suministru de rHuEPO a individuos sanos mientres seis selmanes produció un aumentu del consumu máximu d'osíxenu (VO2 max) nun 6,4 % y de la resistencia al esfuerciu; al traviés principalmente d'un aumentu del 10 % na hemoglobina.[12]

Referencies

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  1. ↑ 1,0 1,1 Jelkmann W (marzu de 2007). «Erythropoietin after a century of research: younger than ever». Eur. J. Haematol. 78 (3):  páxs. 183–205. doi:10.1111/j.1600-0609.2007.00818.x. PMID 17253966. 
  2. ↑ Ahmet Höke (2005). Erythropoietin and the Nervous System. Berlin: Springer. ISBN 0-387-30010-4.
  3. ↑ Miyake T (Aug de 1997). «Purification of human erythropoietin». J. Biol. Chem. 252 (15):  páxs. 5558–5564. PMID 18467. http://www.jbc.org/content/252/15/5558.long. 
  4. ↑ Angell, Marcia (2005). Random House Trade Paperbacks: The Truth About the Drug Companies : How They Deceive Us and What to Do About It. ISBN 0-375-76094-6.
  5. ↑ Eschbach JW, Egrie JC, Downing MR, Browne JK, Adamson JW (xineru de 1987). «Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human erythropoietin. Results of a combined phase I and II clinical trial». N. Engl. J. Med. 316 (2):  páxs. 73–8. doi:10.1056/NEJM198701083160203. PMID 3537801. 
  6. ↑ Lin FK, Suggs S, Lin CH, Browne JK, Smalling R, Egrie JC, Chen KK, Fox GM, Martin F, Stabinsky Z (payares de 1985). «Cloning and expression of the human erythropoietin gene». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82 (22):  páxs. 7580–4. doi:10.1073/pnas.82.22.7580. PMID 3865178. PMC 391376. http://www.pnas.org/content/82/22/7580.abstract. 
  7. ↑ Oncologic Drugs Advisory Committee (mayu de 2004). «Safety Concerns Associated with Aranesp (darbepoetin alfa) Amgen, Inc. and Procrit (epoetin alfa) Ortho Biotech, L.P., for the Treatment of Anemia Associated with Cancer Chemotherapy» (n'inglés). FDA Briefing Document. http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/4037b2_04_fda-aranesp-procrit.htm. 
  8. ↑ Siren AL et al. (2001). «Erythropoietin prevents neuronal apoptosis after cerebral ischemia and metabolic stress». Proc Natl Acad Sci USA 98 (7):  páxs. 4044–4049. doi:10.1073/pnas.051606598. PMID 11259643. 
  9. ↑ Haroon ZA, Amin K, Jiang X, Arcasoy MO (setiembre de 2003). «A novel role for erythropoietin during fibrin-induced wound-healing response». Am. J. Pathol. 163 (3):  páxs. 993–1000. doi:10.1016/S0002-9440(10)63459-1. PMID 12937140. PMC 1868246. Archivado del original el 2009-12-19. https://web.archive.org/web/20091219044349/http://ajp.amjpathol.org/cgi/content/abstract/163/3/993. Consultáu'l 2018-08-03. 
  10. ↑ Lin FK, Suggs S, Lin CH, et al. Cloning and expression of the human erythropoietin gene. Proc Natl Acad Sci U S A 1985; 92: 7850-84.
  11. ↑ Donato, Hugo y Ferro, Hugo. El tratamientu con Eritropoyetina recombinante. MEDICINA - Volumen 66 - Nᵘ1, 2006. Buenos Aires. ISSN 0025-7680 [1]
  12. ↑ B, Ekblom; B, Berglund (xunu de 1991). «Effect of erythropoietin administration on mammal aerobic power» (n'inglés). Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports 1 (2):  páxs. 88–93. doi:10.1111/j.1600-0838.1991.tb00276.x. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0838.1991.tb00276.x/abstract. 

Ver tamién

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