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Remdesivir

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Remdesivir
Nombre (IUPAC) sistemático
(2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-il)-5-ciano-3,4-dihidroxitetrahidrofuran-2-ilmetoxi]fenoxi-(S)-fosforilamino}ácido propiónico 2-etilbutiléster
Identificadores
Número CAS 1809249-37-3
Código ATC J05AB16
Código ATCvet No adjudicado
Datos químicos
Fórmula C27 H35 N6 O8 P
Peso mol. 602,585 g·mol−1
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El remdesivir (vendido bajo la marca comercial Veklury)[1]​ es un medicamento antiviral de alto espectro, es desarrollado por la empresa biofarmacéutica Gilead Sciences. La vía de administración es exclusivamente mediante inyección intravenosa.[2]​ Durante la pandemia originada por el COVID-19, fue aprobado o autorizado para uso de emergencia en el tratamiento de la enfermedad en numerosos países.[3]​

El efecto secundario más común en voluntarios sanos es el aumento de los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas.[1]​ El efecto secundario más común en personas con COVID‑19 son las náuseas.[1]​

Usos médicos

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En la Unión Europea

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En la Unión Europea, según la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el remdesivir está indicado para el tratamiento del COVID-19 en adultos y adolescentes a partir de los doce años de edad con un peso corporal de al menos 40 kilogramos, con neumonía que requiera oxígeno suplementario, y para adultos que no requieran oxígeno suplementario pero tengan un mayor riesgo de progresar a COVID-19 grave.[1]​ En agosto de 2022, la EMA otorgó una autorización de comercialización plena para remdesivir.[1]​

En los Estados Unidos

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En los Estados Unidos, según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) el remdesivir está indicado para el tratamiento del COVID‑19 que requiera hospitalización en adultos y adolescentes a partir de los doce años de edad con un peso corporal de al menos 40 kilogramos.[4]​ En enero de 2022, la FDA amplió la indicación de remdesivir y autorizó su uso en adultos y adolescentes no hospitalizados con resultados positivos de pruebas virales directas de SARS-CoV-2 y síntomas leves a moderados, siempre que tengan alto riesgo de progresión a COVID-19 grave, incluida la hospitalización o la muerte.[5]​ En abril de 2022, la aprobación se amplió para incluir a los niños de más de 28 días de edad que pesen al menos 3 kilogramos con resultados positivos en las pruebas virales directas de SARS-CoV-2.[6]​

Historia

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El medicamento fue desarrollado en 2009 para tratar la hepatitis C[7]​ y luego se exploró su uso como tratamiento para la enfermedad del virus del ébola y las infecciones causadas por el virus de Marburgo. Posteriormente se descubrió que muestra una actividad antiviral razonable contra otros virus, entre ellos el virus sincitial respiratorio, el virus Junín,[8]​ el virus de la fiebre de Lassa y posiblemente el coronavirus que causa el MERS. Se han realizado ensayos clínicos con remdesivir durante la epidemia provocada por el virus del Ébola en África Occidental entre 2013 y 2016. Los resultados preliminares fueron prometedores y se usó en el entorno de emergencia para el brote de Ébola de Kivu 2018-20 junto con otros ensayos clínicos, hasta agosto de 2019, cuando los funcionarios de salud congoleños anunciaron que no era efectivo en comparación con otros tratamientos como el mAb114 y el producido por Regeneron REGN3470-3471-3479 (también llamado REGN-EB3).[9]​[10]​[11]​[12]​[13]​[14]​[15]​ También puede ser utilizado para proteger contra las infecciones causadas por el virus Nipah y Hendra y el SARS. Durante la pandemia del COVID-19 a inicios del 2020, el antiviral comenzó a ser sometido a pruebas en laboratorios de Estados Unidos para el tratamiento de la enfermedad.

Estudios

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Tratamiento de COVID-19

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En enero de 2020, Gilead comenzó las pruebas de laboratorio de remdesivir contra SARS-CoV-2, indicando que se había demostrado que remdesivir era activo contra SARS y MERS en modelos animales.[16]​[17]​[18]​ Además, una pequeña prueba de remdesivir en monos macacos rhesus con infecciones por COVID-19 descubrió que previene la progresión de la enfermedad.[19]​ El 21 de enero de 2020, el Instituto de Virología de Wuhan solicitó una "patente de uso" china de remdesivir para el tratamiento del COVID-19.[20]​

Ensayos en China

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En un estudio en China publicado el 4 de febrero de 2020 se realizaron ensayos estándar para probar 5 fármacos aprobados por la Agencia de Medicamentos y Alimentación (FDA, siglas en inglés) (ribavirina, penciclovir, nitazoxanida, nafamostat y cloroquina) y dos fármacos de amplio espectro (remdesivir y favipiravir) en células vero E6 infectadas in vitro con un aislado clínico de SARS-CoV-2.[21]​ El objetivo fue medir los efectos de los compuestos sobre la citotoxicidad, el rendimiento del virus y las tasas de infección de nuevo coronavirus. Por su parte, remdesivir ha demostrado que se une fuertemente a la RNA polimerasa de SARS-CoV-2, con una energía de -7.6 kcal/mol.[22]​ El estudio concluye que tanto la cloroquina como remdesivir son efectivos para el control del virus in vitro y sugiere que se inicien las pruebas clínicas.[23]​

Ensayos clínicos

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A fines de enero de 2020, se administró remdesivir a un paciente de EE.UU confirmado como infectado por SARS-CoV-2, en el condado de Snohomish, Washington, para "uso compasivo" después de que progresó a neumonía. Si bien no se pueden establecer conclusiones generales basadas en el tratamiento en único paciente, la condición del mismo mejoró,[24]​ y finalmente fue dado de alta.[25]​

Del 6 de febrero al 29 de marzo de 2020 se llevó a cabo un estudio clínico en Wuhan, China.[26]​[27]​ La investigación se realizó en 10 hospitales e incluyó a 236 pacientes con COVID-19 de edad promedio 65 años. El grupo experimental fue de 156 pacientes y el grupo de control fue de 78. La prueba controlada aleatorizada en el grupo experimental consideró la toma de 200 mg remdesivir en infusión el primer día y luego 100 mg los días 2 a 10. El periodo de observación para el grupo experimental fue de 21 días versus 23 días para el grupo placebo. Al final del periodo de observación, 14 % de los pacientes en tratamiento con remdesivir habían muerto versus 13 % del grupo de control. Los hallazgos del estudio no son concluyentes.[28]​

El medicamento se usó como terapia antiviral experimental en el Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas Lazzaro Spallanzani en Roma para tratar a una pareja de turistas chinos afectados por COVID-19.[29]​ El 25 de febrero de 2020 comenzó un ensayo clínico del NIH para comprobar la utilidad del remdesivir en el tratamiento del COVID-19.[30]​ De esta manera, Gilead Sciences podría tomar la delantera en la lucha contra el COVID-19 si se confirman los resultados preliminares, lo cual no solo significaría un tratamiento que funcione para la enfermedad, sino también permitiría retomar la normalidad económica mucho más rápido que no teniéndolo.[31]​

El 18 de marzo de 2020, la OMS anunció el lanzamiento de un ensayo clínico pragmático de cuatro brazos (ensayo SOLIDARITY) que incluiría a un grupo de pacientes tratados con remdesivir.[32]​ Si bien un estudio de cohorte publicado en abril de 2020 vio una posible mejoría, determinar si el medicamento es efectivo o no requerirá un ensayo controlado aleatorio.[33]​ A partir de abril de 2020, la Universidad Johns Hopkins considera que remdesivir es el tratamiento más prometedor para COVID-19[34]​ y hay al menos siete ensayos clínicos en curso o planificados por separado.[35]​ Una primera vista de datos sobre una prueba clínica actual mostró beneficios: de 125 pacientes, de ellos113 graves, la mayoría fueron dados de alta y la mayoría recibió el alta en 6 días. Estudios de COVID-19 grave incluyen a 2400 participantes en 152 sitios de ensayos clínicos diferentes en todo el mundo. Estudios de COVID-19 moderado incluyen 1600 pacientes en 169 centros diferentes.[36]​

Un estudio del Hospital de la Amistad China-Japón establece sin embargo que el fármaco "no ha aportado ningún beneficio comparado con el placebo".[37]​

Los resultados de dos estudios clínicos (de los ya mencionados) muestran que puede acortar el tiempo que lleva recuperarse de la infección, reduciéndolo de 15 a 11 días.[38]​ Para los investigadores, estos resultados preliminares «respaldan el uso de remdesivir para pacientes hospitalizados con COVID-19 y que requieren oxigenoterapia suplementaria». Pero aun al usar este fármaco, la mortalidad siguió siendo alta, lo que les lleva a evaluar la utilización de agentes antivirales «en combinación con otros enfoques terapéuticos o combinaciones de agentes antivirales».[39]​

Para el mes de abril del 2022 la OMS recomendaba su uso en pacientes con formas leves o moderadas de COVID-19 con un alto riesgo de hospitalización, y recomendó, basándose en dos ensayos controlados aleatorizados (de 3078 pacientes), que el nirmatrelvir y ritonavir (comercializado como Paxlovid de Pfizer) reducen el riesgo de hospitalización (un 85%). En los grupos de alto riesgo (de evolucionar hacia formas graves de la enfermedad) y de alto riesgo de hospitalización (superior al 10%), ello significa 84 hospitalizaciones menos por cada 1000 pacientes[40]​.

Tratamiento recibido por Donald Trump

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En octubre de 2020, el Presidente de EE. UU., Donald Trump, contrajo COVID-19. En el Hospital Militar Walter Reed recibió un tratamiento con remdesivir y un cóctel de Regeneron.[41]​ En los ensayos clínicos de Regeneron participa el laboratorio Fomat y los científicos Augusto y Nicholas Focil.[42]​

Farmacodinamia

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Remdesivir inhibe la ARN polimerasa viral y por lo tanto evita que el virus se multiplique mediante replicación en las células infectadas.[43]​[44]​

Véase también

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Referencias

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  1. ↑ a b c d e «Veklury». Agencia de Medicamentos Europea. Consultado el 31 de mayo de 2023. 
  2. ↑ «Remdesivir». Drugs.com. Consultado el 31 de mayo de 2023. 
  3. ↑ «U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Antiviral Veklury® (remdesivir) for Treatment of COVID-19». Sitio web oficial de la empresa Gilead. Archivado desde el original el 23 de octubre de 2020. Consultado el 31 de mayo de 2023. 
  4. ↑ «FDA aprueba primer tratamiento contra el COVID-19». Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Consultado el 31 de mayo de 2023. 
  5. ↑ «FDA toma acciones para expandir el uso de tratamiento de pacientes no hospitalizados con COVID-19 leve a moderado». Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). 2022. Consultado el 31 de mayo de 2023. 
  6. ↑ «Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Approves First COVID-19 Treatment for Young Children». Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). 2022. Consultado el 31 de mayo de 2023. 
  7. ↑ Stephen, Brett (2020). «La historia del remdesivir». The New York Times. Archivado desde el original el 2 de junio de 2020. Consultado el 31 de mayo de 2023. 
  8. ↑ ¿Qué es el virus Junín? https://infoagro.com.ar
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  10. ↑ Investigators also found that the drug was effective against SARS in mice, according to the study in the June 28 issue of the journal Science Translational Medicine. https://medlineplus.gov/news/fullstory_166953.html Archivado el 28 de julio de 2017 en Wayback Machine. Tomas Cihlar, Gilead Sciences. Discovery and Development of GS-5734, a Novel Nucleotide Prodrug with Broad Spectrum Anti-Filovirus Activity. FANG-WHO Workshop, Fort Detrick, MD. 20 October 2015
  11. ↑ Warren, T. K.; Jordan, R; Lo, M. K.; Ray, A. S.; MacKman, R. L.; Soloveva, V; Siegel, D; Perron, M; Bannister, R; Hui, H. C.; Larson, N; Strickley, R; Wells, J; Stuthman, K. S.; Van Tongeren, S. A.; Garza, N. L.; Donnelly, G; Shurtleff, A. C.; Retterer, C. J.; Gharaibeh, D; Zamani, R; Kenny, T; Eaton, B. P.; Grimes, E; Welch, L. S.; Gomba, L; Wilhelmsen, C. L.; Nichols, D. K.; Nuss, J. E. et al. (2016). «Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys». Nature 531 (7594): 381-5. Bibcode:2016Natur.531..381W. PMC 5551389. PMID 26934220. doi:10.1038/nature17180. 
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  40. ↑ «La OMS recomienda un tratamiento sumamente eficaz contra la COVID-19 y pide a la empresa productora amplia distribución geográfica y transparencia». 
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Enlaces externos

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