FOXP3

FOXP3
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	3QRF, 4WK8
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	FOXP3, AIID, DIETER, IPEX, JM2, PIDX, XPID, forkhead box P3
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 300292 MGI: 1891436 HomoloGene: 8516 GeneCards: FOXP3
موقعیت ژن (انسان)
کروموزوم	کروموزوم X (انسان)
پایان	49,270,477 bp
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم X (موش)
پایان	7,461,484 bp
الگوی گسترش RNA
	; ;
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• sequence-specific DNA binding; • NF-kappaB binding; • GO:0001106 transcription corepressor activity; • nucleic acid binding; • transcription factor activity, RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific binding; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • histone deacetylase binding; • GO:0001131، GO:0001151، GO:0001130، GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity; • NFAT protein binding; • histone acetyltransferase binding; • metal ion binding; • DNA binding; • protein homodimerization activity; • GO:0001200، GO:0001133، GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; • GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding;
ترکیبات سلولی	• هسته یاخته; • intracellular anatomical structure; • سیتوپلاسم; • نوکلئوپلاسم; • GO:0009327 protein-containing complex;
فرایند زیستی	• negative regulation of cell population proliferation; • negative regulation of NF-kappaB transcription factor activity; • B cell homeostasis; • regulation of isotype switching to IgG isotypes; • myeloid cell homeostasis; • negative regulation of inflammatory response; • positive regulation of interleukin-4 production; • regulation of immunoglobulin production; • GO:0044324، GO:0003256، GO:1901213، GO:0046019، GO:0046020، GO:1900094، GO:0061216، GO:0060994، GO:1902064، GO:0003258، GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II; • regulation of T cell anergy; • negative regulation of interleukin-6 production; • tolerance induction to self antigen; • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated; • negative regulation of DNA-binding transcription factor activity; • positive regulation of T cell tolerance induction; • negative regulation of immune response; • negative regulation of interferon-gamma production; • tolerance induction; • regulatory T cell differentiation; • GO:0060469، GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated; • negative regulation of interleukin-2 production; • positive regulation of histone acetylation; • negative regulation of interleukin-5 production; • negative regulation of chronic inflammatory response; • CD4-positive, CD25-positive, alpha-beta regulatory T cell differentiation; • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • negative regulation of activated T cell proliferation; • GO:1901313 positive regulation of gene expression; • negative regulation of interleukin-4 production; • negative regulation of interleukin-10 production; • negative regulation of tumor necrosis factor production; • T cell homeostasis; • negative regulation of CREB transcription factor activity; • negative regulation of T-helper 17 cell differentiation; • T cell activation; • positive regulation of immature T cell proliferation in thymus; • positive regulation of regulatory T cell differentiation; • GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of peripheral T cell tolerance induction; • positive regulation of transforming growth factor beta1 production; • GO:0045996 negative regulation of transcription, DNA-templated; • negative regulation of lymphocyte proliferation; • negative regulation of histone acetylation; • negative regulation of interleukin-17 production; • response to virus; • negative regulation of histone deacetylation; • CD4-positive, CD25-positive, alpha-beta regulatory T cell lineage commitment; • positive regulation of CD4-positive, CD25-positive, alpha-beta regulatory T cell differentiation; • negative regulation of T cell proliferation; • chromatin remodeling; • GO:0032617 cytokine production; • negative regulation of T cell cytokine production; • negative regulation of isotype switching to IgE isotypes; • T cell receptor signaling pathway; • positive regulation of T cell anergy; • transcription, DNA-templated; • T cell mediated immunity; • negative regulation of gene expression; • anatomical structure morphogenesis; • regulation of Wnt signaling pathway; • regulation of regulatory T cell differentiation;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	50943
	20371
	ENSG00000049768
	ENSMUSG00000039521
	Q9BZS1
	Q99JB6
	NM_014009 NM_001114377، NM_014009
	NM_001199348، NM_054039 NM_001199347، NM_001199348، NM_054039
	NP_054728، XP_006724596، XP_016885056 NP_001107849، NP_054728، XP_006724596، XP_016885056
	NP_001186277، NP_473380 NP_001186276، NP_001186277، NP_473380
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

پروتئین FOXP3 که با نام «اِسکرفین» (انگلیسی: Scurfin) هم شناخته می‌شود، پروتئینی است که در پاسخ دستگاه ایمنی بدن دخیل است.^[۵] این مولکول جزئی از خانوادهٔ پروتئین‌های FOX است و یک تنظیم‌کننده اصلی در فرایند ساماندهی بیان ژن در زمینهٔ تکامل و عملکرد لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده محسوب می‌شود.^[۶]^[۷]^[۸] لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده در مجموع کارشان کاهش دادن پاسخ ایمنی است. در جریان سرطان‌ها، افزایش فعالیت این لنفوسیت‌ها سبب می‌شود که دستگاه ایمنی بدن نتواند به خوبی با سلول‌های سرطانی بجنگد. در هنگام بروز بیماری‌های خودایمنی، کاهش فعالیت لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده سبب می‌شود تا سایر سلول‌های ایمنی بدن به بافت‌های خودی در بدن حمله‌ور شوند.^[۹]^[۱۰]

با آنکه مکانیسم دقیق کنترلی و تنظیمی این ملکول‌ها هنوز مشخص نشده‌است، پروتئین‌های FOX خودشان متعلق به خانوادهٔ بزرگ سامانهٔ فاکتورهای رونویسی مارپیچی بالدار/سرچنگالی هستند که احتمالاً همان فعل‌وانفعالاتِ اتصالیِ بکار رفته در جریان تنظیم رونویسی دی‌ان‌ای را، موردِ استفاده قرار می‌دهند.

در مدل‌های سامانهٔ لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده، فاکتور رونویسی FOXP3، جایگاه‌های پروموتر ژنی درگیر در عملکرد این نوع لنفوسیت‌ها را اشغال کرده و احتمالاً پس از تحریک گیرنده‌های لنفوسیت تی، موجب فروکاهیِ رونویسیِ ژن‌های اصلی و مهم در این زمینه می‌شوند.^[۱۱]

ژن کُدکنندهٔ FOXP3 دارای ۱۱ اگزون بوده و بر روی بازوی کوتاه کروموزوم ایکس (به‌ویژه جایگاه Xp11.23) واقع شده‌است.^[۵]^[۱۲]

جدایِ نقشی که FOXP3 در زمینهٔ تمایز لنفوسیت‌های تی تنظیم‌کننده داراست، شواهد متعددی از نقشِ مهمِ این ژن و پروتئینش در ایجاد سرطان وجود دارد. این ژن احتمالاً یک ژن سرکوب‌گر تومور است و کاهش فعالیت آن در نمونه‌هایی از سرطان پستان، سرطان پروستات و سرطان تخمدان گزارش شده‌است.

پروتئین‌های FOXP3 خودش بکارگیرندهٔ آنزیم‌های ضدسرطان دیگری همچون CD8 و CD39 است.^[۱۳] بیش‌فعالیِ CD39 در بیماران مبتلا به ملانوما، سرطان خون، سرطان لوزالمعده، سرطان روده بزرگ و سرطان تخمدان گزارش شده‌است.^[۱۳]

جهش یا اختلال در مسیر تنظیم‌کنندهٔ Foxp3 منجر به بروز بیماری‌های خودایمنی مختص به بافت نظیر تیروئیدیت خودایمنی یا تیروئیدیت نوع ۱ می‌گردد.

جستارهای وابسته

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000049768 - Ensembl, May 2017
↑ ^۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039521 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ ^۵٫۰ ^۵٫۱ Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F (January 2001). "Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse". Nature Genetics. 27 (1): 68–73. doi:10.1038/83784. PMID 11138001.
↑ Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (February 2003). "Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3". Science. 299 (5609): 1057–61. doi:10.1126/science.1079490. PMID 12522256.
↑ Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY (April 2003). "Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells". Nature Immunology. 4 (4): 330–6. doi:10.1038/ni904. PMID 12612578.
↑ Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY (March 2005). "Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3". Immunity. 22 (3): 329–41. doi:10.1016/j.immuni.2005.01.016. PMID 15780990.
↑ Josefowicz SZ, Lu LF, Rudensky AY (January 2012). "Regulatory T cells: mechanisms of differentiation and function". Annual Review of Immunology. 30 (January): 531–64. doi:10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623. PMID 22224781.
↑ Zhang L, Zhao Y (June 2007). "The regulation of Foxp3 expression in regulatory CD4(+)CD25(+)T cells: multiple pathways on the road". Journal of Cellular Physiology. 211 (3): 590–7. doi:10.1002/jcp.21001. PMID 17311282.
↑ Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, Levine SS, Fraenkel E, von Boehmer H, Young RA (February 2007). "Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T-cell stimulation". Nature. 445 (7130): 931–5. doi:10.1038/nature05478. PMC 3008159. PMID 17237765.
↑ Bennett CL, Yoshioka R, Kiyosawa H, Barker DF, Fain PR, Shigeoka AO, Chance PF (February 2000). "X-Linked syndrome of polyendocrinopathy, immune dysfunction, and diarrhea maps to Xp11.23-Xq13.3". American Journal of Human Genetics. 66 (2): 461–8. doi:10.1086/302761. PMC 1288099. PMID 10677306.
↑ ^۱۳٫۰ ^۱۳٫۱ Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (February 2003). "Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3". Science (به انگلیسی). 299 (5609): 1057–61. doi:10.1126/science.1079490. PMID 12522256.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «FOXP3». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۹ دسامبر ۲۰۱۷.

بیشتر بخوانید

Wu Y, Borde M, Heissmeyer V, Feuerer M, Lapan AD, Stroud JC, Bates DL, Guo L, Han A, Ziegler SF, Mathis D, Benoist C, Chen L, Rao A (July 2006). "FOXP3 controls regulatory T cell function through cooperation with NFAT". Cell. 126 (2): 375–87. doi:10.1016/j.cell.2006.05.042. PMID 16873067.
Schmidt-Weber CB, Blaser K (September 2005). "The role of the FOXP3 transcription factor in the immune regulation of allergic asthma". Current Allergy and Asthma Reports. 5 (5): 356–61. doi:10.1007/s11882-005-0006-z. PMID 16091206.
Li B, Samanta A, Song X, Furuuchi K, Iacono KT, Kennedy S, Katsumata M, Saouaf SJ, Greene MI (August 2006). "FOXP3 ensembles in T-cell regulation". Immunological Reviews. 212: 99–113. doi:10.1111/j.0105-2896.2006.00405.x. PMID 16903909.
Ziegler SF (January 2007). "FOXP3: not just for regulatory T cells anymore". European Journal of Immunology. 37 (1): 21–3. doi:10.1002/eji.200636929. PMID 17183612.
Bacchetta R, Gambineri E, Roncarolo MG (August 2007). "Role of regulatory T cells and FOXP3 in human diseases". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 120 (2): 227–35, quiz 236–7. doi:10.1016/j.jaci.2007.06.023. PMID 17666212.
Ochs HD, Torgerson TR (2007). "Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked inheritance: model for autoaggression". Advances in Experimental Medicine and Biology. Advances in Experimental Medicine and Biology. 601: 27–36. doi:10.1007/978-0-387-72005-0_3. PMID 17712989.
Long E, Wood KJ (August 2007). "Understanding FOXP3: progress towards achieving transplantation tolerance". Transplantation. 84 (4): 459–61. doi:10.1097/01.tp.0000275424.52998.ad. PMID 17713426.
Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (November 2000). "DNA cloning using in vitro site-specific recombination". Genome Research. 10 (11): 1788–95. doi:10.1101/gr.143000. PMC 310948. PMID 11076863.
Chatila TA, Blaeser F, Ho N, Lederman HM, Voulgaropoulos C, Helms C, Bowcock AM (December 2000). "JM2, encoding a fork head-related protein, is mutated in X-linked autoimmunity-allergic disregulation syndrome". The Journal of Clinical Investigation. 106 (12): R75-81. doi:10.1172/JCI11679. PMC 387260. PMID 11120765.
Wildin RS, Ramsdell F, Peake J, Faravelli F, Casanova JL, Buist N, Levy-Lahad E, Mazzella M, Goulet O, Perroni L, Bricarelli FD, Byrne G, McEuen M, Proll S, Appleby M, Brunkow ME (January 2001). "X-linked neonatal diabetes mellitus, enteropathy and endocrinopathy syndrome is the human equivalent of mouse scurfy". Nature Genetics. 27 (1): 18–20. doi:10.1038/83707. PMID 11137992.
Schubert LA, Jeffery E, Zhang Y, Ramsdell F, Ziegler SF (October 2001). "Scurfin (FOXP3) acts as a repressor of transcription and regulates T cell activation". The Journal of Biological Chemistry. 276 (40): 37672–9. doi:10.1074/jbc.M104521200. PMID 11483607.
Kobayashi I, Shiari R, Yamada M, Kawamura N, Okano M, Yara A, Iguchi A, Ishikawa N, Ariga T, Sakiyama Y, Ochs HD, Kobayashi K (December 2001). "Novel mutations of FOXP3 in two Japanese patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked syndrome (IPEX)". Journal of Medical Genetics. 38 (12): 874–6. doi:10.1136/jmg.38.12.874. PMC 1734795. PMID 11768393.
Tommasini A, Ferrari S, Moratto D, Badolato R, Boniotto M, Pirulli D, Notarangelo LD, Andolina M (October 2002). "X-chromosome inactivation analysis in a female carrier of FOXP3 mutation". Clinical and Experimental Immunology. 130 (1): 127–30. doi:10.1046/j.1365-2249.2002.01940.x. PMC 1906506. PMID 12296863.
Bassuny WM, Ihara K, Sasaki Y, Kuromaru R, Kohno H, Matsuura N, Hara T (June 2003). "A functional polymorphism in the promoter/enhancer region of the FOXP3/Scurfin gene associated with type 1 diabetes". Immunogenetics. 55 (3): 149–56. doi:10.1007/s00251-003-0559-8. PMID 12750858.
Walker MR, Kasprowicz DJ, Gersuk VH, Benard A, Van Landeghen M, Buckner JH, Ziegler SF (November 2003). "Induction of FoxP3 and acquisition of T regulatory activity by stimulated human CD4+CD25- T cells". The Journal of Clinical Investigation. 112 (9): 1437–43. doi:10.1172/JCI19441. PMC 228469. PMID 14597769.
Owen CJ, Jennings CE, Imrie H, Lachaux A, Bridges NA, Cheetham TD, Pearce SH (December 2003). "Mutational analysis of the FOXP3 gene and evidence for genetic heterogeneity in the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy syndrome". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 88 (12): 6034–9. doi:10.1210/jc.2003-031080. PMID 14671208.

پیوند به بیرون

GeneReviews/NIH/NCBI/UW مدخل مربوط به سندرم IPEX
FOXP3 protein, human در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا

[refGRCh38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000049768 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38Ensembl-2] ۲٫۰ ^۲٫۱ ^۲٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039521 - Ensembl, May 2017

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[Brunkow_2001-5] ۵٫۰ ^۵٫۱ Brunkow ME, Jeffery EW, Hjerrild KA, Paeper B, Clark LB, Yasayko SA, Wilkinson JE, Galas D, Ziegler SF, Ramsdell F (January 2001). "Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse". Nature Genetics. 27 (1): 68–73. doi:10.1038/83784. PMID 11138001.

[pmid_12522256-6] Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (February 2003). "Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3". Science. 299 (5609): 1057–61. doi:10.1126/science.1079490. PMID 12522256.

[pmid_12612578-7] Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY (April 2003). "Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells". Nature Immunology. 4 (4): 330–6. doi:10.1038/ni904. PMID 12612578.

[pmid_15780990-8] Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY (March 2005). "Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3". Immunity. 22 (3): 329–41. doi:10.1016/j.immuni.2005.01.016. PMID 15780990.

[Josefowicz_2012-9] Josefowicz SZ, Lu LF, Rudensky AY (January 2012). "Regulatory T cells: mechanisms of differentiation and function". Annual Review of Immunology. 30 (January): 531–64. doi:10.1146/annurev.immunol.25.022106.141623. PMID 22224781.

[pmid_17311282-10] Zhang L, Zhao Y (June 2007). "The regulation of Foxp3 expression in regulatory CD4(+)CD25(+)T cells: multiple pathways on the road". Journal of Cellular Physiology. 211 (3): 590–7. doi:10.1002/jcp.21001. PMID 17311282.

[pmid_17237765-11] Marson A, Kretschmer K, Frampton GM, Jacobsen ES, Polansky JK, MacIsaac KD, Levine SS, Fraenkel E, von Boehmer H, Young RA (February 2007). "Foxp3 occupancy and regulation of key target genes during T-cell stimulation". Nature. 445 (7130): 931–5. doi:10.1038/nature05478. PMC 3008159. PMID 17237765.

[pmid_10677306-12] Bennett CL, Yoshioka R, Kiyosawa H, Barker DF, Fain PR, Shigeoka AO, Chance PF (February 2000). "X-Linked syndrome of polyendocrinopathy, immune dysfunction, and diarrhea maps to Xp11.23-Xq13.3". American Journal of Human Genetics. 66 (2): 461–8. doi:10.1086/302761. PMC 1288099. PMID 10677306.

[:1-13] ۱۳٫۰ ^۱۳٫۱ Hori S, Nomura T, Sakaguchi S (February 2003). "Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3". Science (به انگلیسی). 299 (5609): 1057–61. doi:10.1126/science.1079490. PMID 12522256.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]