Rock Band permet aux joueurs de créer leurs propres groupes de rock virtuels en donnant la possibilité de jouer à 4 joueurs en simultané grâce à l'utilisation de périphériques inspirés de réels instruments de musique, vendus avec le jeu ou indépendamment. L'édition spéciale comprend le jeu en lui-même ainsi qu'une batterie, une guitare et un micro.
Ces périphériques permettent de simuler l'action d'un véritable groupe de rock en jouant les notes qui défilent à l'écran.
Les joueurs évoluant sur les consoles Xbox 360 et PlayStation 3 pourront bénéficier de contenus et modes de jeu en ligne. En supplément de la liste de chansons fournie avec le jeu, plusieurs centaines de titres téléchargeables seront mis à disposition des joueurs au fil du temps.