Tigeciklin
| |||
| Tigeciklin | |||
| IUPAC-név | |||
| N-[(5aR,6aS,7S,9Z,10aS)-9-[amino(hidroxi)metilidén]-4,7-bis(dimetilamino)-1,10a,12-trihidroxi-8,10,11-trioxo-5,5a,6,6a,7,8,9,10,10a,11-dekahidrotetracén-2-il]-2-(terc-butilamino)acetamid | |||
| Más nevek | N-[(5aR,6aS,7S,9Z,10aS)-9-(amino-hidroxi-metilidén)-4,7-bisz(dimetilamino)-1,10a,12-trihidroxi-8,10,11-trioxo-5a,6,6a,7-tetrahidro-5H-tetracén-2-il]-2-(terc-butilamino)acetamid | ||
| Kémiai azonosítók | |||
| CAS-szám | 220620-09-7 | ||
| PubChem | 5282044 | ||
| ChemSpider | 10482314 | ||
| DrugBank | DB00560 | ||
| KEGG | D01079 | ||
| ChEBI | 149836 | ||
| ATC kód | J01AA12 | ||
| Gyógyszer szabadnév | tigecycline | ||
| |||
| |||
| InChIKey | FPZLLRFZJZRHSY-HJYUBDRYSA-N | ||
| UNII | 70JE2N95KR | ||
| ChEMBL | 376140 | ||
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |||
| Kémiai képlet | C29H39N5O8 | ||
| Moláris tömeg | 585.65 g/mol | ||
| Farmakokinetikai adatok | |||
| Biohasznosíthatóság | NA | ||
| Metabolizmus | nem metabolizálódik | ||
| Biológiai felezési idő |
42,4 óra | ||
| Fehérjekötés | 71-89% | ||
| Kiválasztás | 59% epe, 33% vese | ||
| Terápiás előírások | |||
| Jogi státusz | Rx-only | ||
| S4 | |||
| Terhességi kategória | D (US) | ||
| D (AU) | |||
| Alkalmazás | intravénás | ||
A tigeciklin a glicilciklinek(en) csoportjába tartozó antibiotikum. Javallatok:
- komplikált bőr- és lágyékfertőzések
- szövődményes hasűri fertőzések: vakbélgyulladás, epegyulladás, hasi tályog, bélperforáció, perforált gyomor- vagy nyombélfekély
- baktérium okozta tüdőgyulladás.
Hatásmód
[szerkesztés]A 30S(en) riboszóma-alegységhez kötődik, és akadályozza az aminoacil-tRNS(en) molekulák bejutását a riboszóma „A-részébe”. Ezzel lehetetlenné teszi az aminosavmaradékok növekedő peptidláncokba történő beépülését, végeredményben a fehérjeszintézist.
A tigeciklin képes legyőzni a két legfontosabb tetraciklinrezisztencia-mechanizmust, a riboszomális védettséget és a baktériumokból kifelé irányuló transzportmechanizmusokat (efflux(en)).
Néhány baktériumtörzs, pl. a Proteeae, Pseudomonas aeruginosa(en) és Acinetobacter baumannii(en) kevésbé érzékeny a tigeciklinre. Ezen túlmenően szerzett rezisztenciát tapasztaltak a Klebsiella pneumoniae(en)-ben, az Enterobacter aerogenes(en)-ben és az Enterobacter cloacae(en)-ben. A csökkent érzékenységet mindkét csoport esetén a nem-specifikus AcrAB[1] multidrog efflux-pumpa túlzott expressziójának tulajdonítják.
Mellékhatások, ellenjavallatok
[szerkesztés]A szer – tapasztalatok híján – ellenjavallt 18 év alatti gyermekeknél.
Mellékhatások: a tetraciklineknél „megszokottak”: fényérzékenység, pseudotumor cerebri,[2] hasnyálmirigy-gyulladás, továbbá antianabolikus hatás, mely emelkedett karbamidnitrogén(en) szinthez, azotémiához,[3] acidózishoz (elsavasodáshoz), hipofoszfatémiához(en) (alacsony foszforsavszinthez) vezet.
A többi antibakteriális szerhez hasonlóan a tigeciklin is okozhat pseudomembranosus colitist(en), melynek súlyossága az enyhétől az életveszélyesig terjedhet. Hasmenés megjelenésekor ezért az orvosnak mérlegelnie kell a kockázatot. A hasmenés és a hányás a klinikai próbák során a leggyakoribb mellékhatás volt (20 ill. 14%).
Maradandó fogelszíneződést és fogzománc-károsodást okozhat, ha a fog fejlődése alatt alkalmazzák. Késői csontosodási folyamatot indíthat el. Emiatt nem szabad alkalmazni 8 éves kor alatt. Ugyanilyen hatása van a magzatra is, ezért terhesség alatt csak egyértelmű szükség esetén szabad adni.
Állatkísérletekben a tigeciklin átjutott az anyatejbe. Emberi adat nincs, de a fenti mellékhatások miatt mérlegelni kell a szoptatás megszakítását.
Egyéb gyakori mellékhatások: szédülés, emelkedett AST(en) és ALT(en) szint (mely gyakran a terápia befejezése után jelentkezik), kiütés, fejfájás.
A tigeciklin alkalmazása a szerre nem érzékeny organizmusok elszaporodását okozhatja, a gombákat is ideértve.
A tigeciklin kölcsönhatásba léphet a warfarinnal, ezért ilyenkor a véralvadást monitorozni kell.
Az antibiotikumok csökkenthetik a fogamzásgátló tabletták hatását.
Nem áll rendelkezésre arról adat, hogy a tigeciklin emberben átjut-e a vér-agy gáton.
Adagolás
[szerkesztés]Intravénásan, 30–60 percen keresztül. A kezdő adag felnőtteknél 100 mg, melyet 5–14 napon keresztül 12-óránkénti 50 mg-os (súlyos májkárosodásban 25 mg-os) adagok követnek.
A tigeciklin szilárd alakban, injekciós üvegben kerül forgalomba. Az alkalmazás előtt az üvegben megfelelő módon fel kell oldani. A fel nem használt port és oldatot meg kell semmisíteni.
A tigeciklin kombinálható más antibiotikumokkal.
Nem szabad a tigeciklinnel együtt beadni: amfotericin B, klórpromazin, metilprednizolon és vorikonazol(en).
Készítmények
[szerkesztés]Fizikai/kémiai tulajdonságok
[szerkesztés]Narancssárga színű por.
Becsült LD50-értékek intravénásan:
- hím egér: 124 mg/tskg
- nőstény egér: 98 mg/tskg
- patkány: 106 mg/tskg
Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ Hiroshi Nikaido and Helen I. Zgurskaya: AcrAB and Related Multidrug Efflux Pumps of Escherichia coli Archiválva 2012. december 24-i dátummal a Wayback Machine-ben J. (Mol. Microbiol. Biotechnol. (2001) 3(2): 215-218)
- ↑ Az agydaganat tüneteit mutató nem daganatos kórkép.
- ↑ Azotémia(en): a nitrogéntartalmú vegyületek emelkedett szintje.
Források
[szerkesztés]- Tygacil 50 mg por oldatos infúzióhoz (Alkalmazási előírás)
- TYGACIL 50 mg por oldatos infúzióhoz (HáziPatika.com)
- Tigecycline (Tygacil): the first in the glycylcycline class of antibiotics (PubMed)
- Tygacil (RxList)
- Tygacil (Pfizer)
- Tigecycline: what is it, and where should it be used? (Journal of Antimicrobial Chemotherapy)
- tigecycline (Intravenous route) (Drugs.com)
További információk
[szerkesztés]- Az Európai Közösségek Bizottságának forgalomba hozatalt engedélyező határozata (2006. április 24.)
- Helyes Georgina: Magyarországi Francisella tularensis subsp. holarctica törzsek antibiotikum érzékenységének vizsgálata Archiválva 2016. április 14-i dátummal a Wayback Machine-ben (Szent István Egyetem, Tudományos Diákkör)
- Egészségügyi szakembereknek szóló közvetlen tájékoztatás a mortalitás emelkedéséről a Tygacillal (tigeciklin) végzett klinikai vizsgálatokban (Pfizer Kft.)