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'''ルマテペロンは、カプリタ'''というブランド名で販売されており、ブチロフェノン系の非定型抗精神病 薬です。統合失調症および双極性うつ病の治療薬として、単剤療法または補助療法（リチウムまたはバルプロ酸との併用）として承認されています。ブリストル・マイヤーズスクイブからライセンスを受け、イントラセルラーセラピーズ社が開発しました。ルマテペロンは、2019年12月に米国で統合失調症を最初の適応症として医療用として承認され、 2020年2月に発売されました。それ以来、双極性うつ病に有効性が実証されており、2021年12月には双極性I型およびII型障害の両方に関連するうつ病エピソードに対してFDAの承認を受けました。
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<!-- Clinical data -->
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<!-- Pharmacokinetic data -->
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<!-- Chemical and physical data -->
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}}'''ルマテペロンは、カプリタ'''というブランド名で販売されており、ブチロフェノン系の非定型抗精神病 薬です。統合失調症および双極性うつ病の治療薬として、単剤療法または補助療法（リチウムまたはバルプロ酸との併用）として承認されています。ブリストル・マイヤーズスクイブからライセンスを受け、イントラセルラーセラピーズ社が開発しました。ルマテペロンは、2019年12月に米国で統合失調症を最初の適応症として医療用として承認され、 2020年2月に発売されました。それ以来、双極性うつ病に有効性が実証されており、2021年12月には双極性I型およびII型障害の両方に関連するうつ病エピソードに対してFDAの承認を受けました。


== 医療用途 ==
== 医療用途 ==

2024年8月30日 (金) 04:43時点における版

Hanabishi/作業場14
IUPAC命名法による物質名
臨床データ
発音 [luːməˈtɛpərɑːn]
loo-mə-TE-pə-ron
販売名 Caplyta
Drugs.com monograph
MedlinePlus a620014
ライセンス US Daily Med:リンク
法的規制
投与経路 By mouth
薬物動態データ
生物学的利用能4.4%[1]
血漿タンパク結合97.4%[1]
代謝Multiple UGTs, CYP450s, and AKR enzymes[1]
排泄<1% excreted unchanged in urine[1]
識別
CAS番号
 313368-91-1 チェック
ATCコード N05AD10 (WHO)
PubChem CID: 9821941
DrugBank DB06077
ChemSpider 7997690
UNII 70BSQ12069 チェック
KEGG D11169
別名 ITI-007; ITI-722
化学的データ
化学式C24H28FN3O
分子量393.51 g·mol−1
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ルマテペロンは、カプリタというブランド名で販売されており、ブチロフェノン系の非定型抗精神病 薬です。統合失調症および双極性うつ病の治療薬として、単剤療法または補助療法（リチウムまたはバルプロ酸との併用）として承認されています。ブリストル・マイヤーズスクイブからライセンスを受け、イントラセルラーセラピーズ社が開発しました。ルマテペロンは、2019年12月に米国で統合失調症を最初の適応症として医療用として承認され、 2020年2月に発売されました。それ以来、双極性うつ病に有効性が実証されており、2021年12月には双極性I型およびII型障害の両方に関連するうつ病エピソードに対してFDAの承認を受けました。

医療用途

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統合失調症

[編集] 2019年12月20日、米国食品医薬品局（FDA）は、成人の統合失調症の治療薬としてルマテペロンを承認した。

双極性うつ病

[編集] 2021年12月、FDAは、成人の双極性うつ病の治療薬として、ルマテペロンを単剤療法およびリチウムまたはバルプロ酸との補助療法として承認しました。双極性うつ病の治療に1日42 mgを投与した場合の治療必要数（NNT）は7人です。

副作用

[編集] 最もよくみられた副作用（5％以上）は、傾眠と口渇であった。

ルマテペロンは治療中に血清アミノトランスフェラーゼの上昇率が低いことが知られていますが、臨床的に明らかな急性肝障害の症例とは関連付けられていません。

薬理学

[編集]

受容体親和性
サイト K i (nM)
難しい 33
5-HT 2A 0.54
1A​ <100
1B​ <100
D1​ 41
D2 32
D4​ <100

作用機序

[編集] ルマテペロンは5-HT 2A受容体の受容体拮抗薬として作用し、いくつかのドーパミン受容体（D 1、D 2、およびD 4）を低親和性で拮抗する。中程度のセロトニントランスポーター再取り込み阻害を有する。また、顕著な抗ムスカリン作用や抗ヒスタミン作用を示さずにα 1受容体に対するオフターゲット拮抗作用も有し、他の非定型抗精神病薬に伴う副作用を抑える。

薬物動態

[編集] ルマテペロンは経口摂取後1～2時間以内に血漿中濃度が最大となり、消失半減期は18時間です。ルマテペロンは、さまざまなグルクロン酸転移酵素（UGT）アイソフォーム（UGT1A1、1A4、2B15）、アルドケト還元酵素（AKR）アイソフォーム（AKR1C1、1B10、1C4）、シトクロムP450（CYP）酵素（CYP3A4、2C8、1A2 ）など、数多くの代謝酵素の基質です。

ルマテペロンは、一般的なCYP450酵素を著しく阻害することはなく、 p糖タンパク質の基質でもありません。

歴史

[編集] FDAは、統合失調症の成人818名が参加した3つの臨床試験（試験1/NCT01499563、試験2/NCT02282761、試験3/NCT02469155）の証拠に基づいてルマテペロンを承認した。これらの試験は米国の33か所で実施された。試験1と2ではルマテペロンの利点と副作用に関するデータが提供され、試験3では副作用に関するデータのみが提供された。

3つの試験からルマテペロンの承認のためのデータが得られました。各試験では、統合失調症の入院患者がランダムに割り当てられ、ルマテペロンまたは比較治療（プラセボまたは実薬）を1日1回4週間（試験1と2）または6週間（試験3）投与されました。試験が完了するまで、参加者も医療提供者もどちらの治療が行われているかを知りませんでした。

試験1と2では、4週間の治療を通じて利点と副作用を評価するためのデータが提供されました。利点は、統合失調症の症状の全体的な改善を測定することによって評価されました。試験3では、6週間の治療期間中のみの副作用の評価のためのデータが提供されました。

双極性うつ病の治療を目的としたルマテペロン単独療法の第III相試験が2件実施され、完了しており、試験401と試験404である。 3番目の試験である試験402は、リチウムまたはバルプロ酸に加えてルマテペロンを試験することを目的としており、この試験に関するデータは2020年に発表される予定である。

試験401は米国のみで実施されたが、試験404は国際的な試験であり、米国の患者も含まれていた。試験404の全対象者（患者381人）のうち、3分の2はロシアとコロンビアの出身であった。2つの単剤療法第III相試験の完了時に、試験404のみが主要評価項目と副次評価項目の1つを達成した。[ 404では、患者は6週間、1日1回42 mgのルマテペロンまたはプラセボを投与された。試験404の患者はプラセボと比較してうつ症状の改善が見られ、 MADRS合計スコアが4.6に変化したことが記録されている。

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