Донепезил
| Донепезил | |
|---|---|
| Donepezil | |
-Donepezil_Structural_Formula_V1.svg) | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (RS)-2-[(1-benzyl-4-piperidyl)methyl]- 5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one |
| Брутто-формула | C24H29NO3 |
| Молярная масса | 379.492 г/моль |
| CAS | 120014-06-4 |
| PubChem | 3152 |
| DrugBank | APRD00039 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N06DA02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 100 (%) |
| Связывание с белками плазмы | 96% |
| Период полувывед. | 70 часов |
| Экскреция | 0,11-0,13 (l/час/кг) |
| Лекарственные формы | |
| таблетки покрытые оболочкой | |
| Способы введения | |
| Oral tablet, 5 & 10 mg | |
| Другие названия | |
| Арисепт, Алзепил, Дементис | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Донепезил — лекарственное средство, ингибитор ацетилхолинэстеразы центрального действия, применяемый в терапии болезни Альцгеймера. Оценки эффективности препарата разнятся. Проводятся клинические испытания возможного терапевтического действия донепезила при деменции с тельцами Леви, [1] сосудистой деменции.[2].
Фармакологическое действие
[править | править код]Антихолинэстеразное средство. Специфический и обратимый ингибитор холинэстеразы. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в центральную нервную систему. Однократный прием 5 мг или 10 мг в Css сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63.6 и 77,3 % соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.
Фармакокинетика
[править | править код]Время достижения максимальной концентрации после перорального приема: 3—4 ч. Концентрации в плазме и эффект повышаются пропорционально дозе. Пища не влияет на всасывание. Связь с белками плазмы — 95 %. О связи с белками плазмы активного метаболита — 6-О-дезметилдонепезила неизвестно. Распределение не изучалось. Донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней. Метаболизируется системой цитохром P450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены. Период полувыведения — 70 ч, повторное применение препарата 1 раз в день постепенно приводит к созданию Css, которая достигается в течение 3 недель после начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Выводится почками в неизмененном виде. После однократного введения 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме — 30 % от введенной дозы, 6-О-дезметилдонепезила — 11 % (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9 %, 5-О-дезметилдонепезила — 7 % и глюкуронового конъюгата 5-О-дезметилдонепезила — 3 %. Примерно 57 % введенной дозы обнаружено в моче (17 % в неизмененном виде) и 14,5 % в — каловых массах. Пол, раса и табачный дым не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме.
Противопоказания
[править | править код]Гиперчувствительность (в том числе к производным пиперидина).
C осторожностью
[править | править код]Нарушения ритма, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ХОБЛ (в том числе бронхиальная астма), общая анестезия, одновременный прием НПВП, холиноблокаторов или др. ингибиторов холинэстеразы, детский возраст, беременность, период лактации.
Режим дозирования
[править | править код]Внутрь, вечером (непосредственно перед сном), в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение месяца, при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Максимальная доза — 10 мг (обычно дальнейшее увеличение дозы не сопровождается дальнейшим увеличением эффекта). Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.
Побочные эффекты
[править | править код]Тошнота, рвота, диспепсия, диарея, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, судороги, обморочные состояния, брадикардия, SA блокада, AV блокада, повышение активности КФК.
Передозировка
[править | править код]Симптомы
[править | править код]Холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, повышенное потоотделение, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхания, коллапс, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.
Лечение
[править | править код]В качестве антидота может быть использован атропин внутривенно в начальной дозе 1—2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от эффекта. Симптоматическая терапия. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).
Особые указания
[править | править код]Опыта применения препарата во время беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком. Лечение следует проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и ведения таких больных. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например DSM IV, МКБ 10). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если имеется человек, ухаживающий за больным, который будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно. Эффективность препарата у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции, а также другими типами нарушения памяти (например возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась. Донепезил может усилить выраженность нервно-мышечной блокады, вызываемой деполяризующими миорелаксантами во время общей анестезии. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготонические эффекты (например брадикардия). Возможность подобных нарушений имеет большее значение для больных с ГОКМП или при SA или AV блокаде. В период лечения необходимо тщательно наблюдать больных, у которых имеется риск развития язвы, например пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих НПВП. В то же время в клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо. Антихолинэстеразные лекарственные средства могут вызвать задержку мочи, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях. Полагают, что ингибиторы холинэстеразы в определенной степени способны вызвать генерализованные судороги (судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера). В плацебоконтролируемых клинических испытаниях продолжительность терапии свыше 6 мес не изучалась.
Стереохимия
[править | править код]Донепезил представляет собой рацемат, то есть смесь 1:1 следующих двух энантиомеров:[3]
| Энантиомер Донепезил | |
|---|---|
-Donepezil_Structural_Formula_V1.svg) (R)-Энантиомер |
-Donepezil_Structural_Formula_V1.svg) (S)-Энантиомер |
Взаимодействие
[править | править код]Ингибиторы цитохрома P450 (кетоконазол, хинидин, итраконазол, эритромицин, флуоксетин) увеличивают, а индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, этанол) снижают концентрацию в крови. Эффект непрогнозируемо повышается холиностимуляторами, ослабляется холиноблокаторами. При одновременном назначении лекарственных средств для общей анестезии, НПВП возрастает вероятность побочных проявлений.
Примечания
[править | править код]- ↑ Rojas-Fernandez C.H. Successful use of donepezil for the treatment of dementia with Lewy bodies (англ.) // Ann Pharmacother[англ.] : journal. — 2001. — February (vol. 35, no. 2). — P. 202—205. — PMID 11215841. Архивировано 14 февраля 2020 года.
- ↑ Malouf R., Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2004. — No. 1. — P. CD004395. — doi:10.1002/14651858.CD004395.pub2. — PMID 14974068.
- ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 178.
 |
|---|
