來那替尼

來那替尼
臨床數據
商品名（英語：Drug nomenclature）	Nerlynx，Hernix
其他名稱	HKI-272
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a617034
核准狀況	歐 EMA: yes; 美 DailyMed: Neratinib;
懷孕分級	澳: D ; ;
給藥途徑	By mouth
ATC碼	L01EH02 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4）; 加：處方藥（℞-only）; 歐：Rx-only; 英：處方藥（℞-only） (POM); 美：處方藥（℞-only）;
識別資訊
	IUPAC命名法 (2E)-N-[4-[[3-Chloro-4-[(pyridin-2-yl)methoxy]phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide; ;
CAS編號	698387-09-6
PubChem CID	9915743;
IUPHAR/BPS	5686;
DrugBank	DB11828 ;
ChemSpider	8091392 ;
UNII	JJH94R3PWB;
KEGG	D08950 ; D10898;
ChEMBL	ChEMBL180022 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID70220132 ;
ECHA InfoCard	100.241.512
化學資訊
化學式	C30H29ClN6O3
摩爾質量	557.05 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES CCOc1cc2ncc(C#N)c(Nc3ccc(OCc4ccccn4)c(Cl)c3)c2cc1NC(=O)C=CCN(C)C;
	InChI InChI=1S/C30H29ClN6O3/c1-4-39-28-16-25-23(15-26(28)36-29(38)9-7-13-37(2)3)30(20(17-32)18-34-25)35-21-10-11-27(24(31)14-21)40-19-22-8-5-6-12-33-22/h5-12,14-16,18H,4,13,19H2,1-3H3,(H,34,35)(H,36,38)/b9-7+ ; Key:JWNPDZNEKVCWMY-VQHVLOKHSA-N ;

來那替尼（INN，商品名為Nerlynx）是一種酪氨酸激酶抑制劑抗癌藥物，用於治療乳腺癌。^[1]^[2]

最常見的副作用是腹瀉，幾乎影響所有患者。^[2]其他常見的副作用包括噁心、嘔吐、疲倦、腹痛、皮疹、食慾下降、口腔炎和肌肉痙攣。^[2]

醫療用途

在歐盟和美國，來那替尼適用於早期激素受體陽性 HER2 過度表達/擴增的乳腺癌成人患者的延長輔助治療，這些患者距離先前的基於曲妥珠單抗的輔助治療不到一年。^[1]^[2]在美國，它還與卡培他濱聯合用於治療在轉移性環境中接受過兩種或兩種以上基於抗 HER2 的方案的晚期或轉移性 HER2 陽性乳腺癌成人患者。^[1]

禁忌症

孕婦不宜服用，服用期間不宜懷孕，哺乳期女性不宜服用，對胎兒和嬰兒有害。^[1]

不良反應

來那替尼可導致一些人出現危及生命的腹瀉，幾乎所有人都出現輕度至中度腹瀉；服用它的人也有脫水和電解質失衡等腹瀉併發症的風險。^[1]同樣，存在嚴重肝損傷的風險，許多患者有一定程度的肝損傷；肝損傷的徵狀包括疲勞、噁心、嘔吐、右上腹疼痛或壓痛、發燒、皮疹和嗜曙紅顆粒白血球增多。^[1]

除上述情況外，超過10%的服用者會出現噁心、腹痛、嘔吐、嘴唇潰瘍、胃部不適、食慾下降、皮疹和肌肉痙攣等徵狀。^[1]

相互作用

服用來那替尼的人不應同時服用胃酸減少劑，包括質子泵抑制劑和H2受體拮抗劑；抗酸劑可在服用前三小時或服用後服用。^[1]

抑制CYP3A4的藥物會增加來那替尼的活性並可能使不良反應惡化，而誘導CYP3A4的藥物會使來那替尼活性降低並降低其療效。Neratinib 還抑制p-醣蛋白，並有效提高依賴它消除的地高辛等藥物的劑量。^[1]

藥理

與拉帕替尼和阿法替尼一樣，它是人表皮生長因子受體2和表皮生長因子受體激酶的雙重抑制劑。^[3]^[4]它通過與這些蛋白質中的半胱氨酸側鏈共價結合來抑制它們。^[5]與相關的非共價抑制劑不同，來那替尼對 EGFR 的T790M耐藥變體有效。^[6]

細胞生物學

發現 Neratinib 可強烈減少細胞外囊泡釋放的 HER2 量並增強網格蛋白介導的內吞作用的能力。然而，儘管 HER2 介導的信號下調，Neratinib 在 SKBR3 細胞中的 IC50 為 6nM 時僅對 HER2 運輸產生適度的影響。^[7]

化學

來那替尼是一種4-苯氨基-3-氰基喹啉衍生物。^[1]

歷史

來那替尼由惠氏發現並最初開發；輝瑞在乳腺癌方面繼續開發至 III 期，並於 2011 年將其授權給Puma Biotechnology。^[8]

2017年7月在美國獲批醫療用途，用於成人早期HER2過表達/擴增乳腺癌的延長輔助治療（在基於曲妥珠單抗的輔助治療後）。^[9]^[10]^[11]批准基於 ExteNET 試驗 (NCT00878709)，這是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，用於輔助曲妥珠單抗治療後的來那替尼。^[10]^[11]^[12]

來那替尼於2018年8月在歐盟獲批用於醫療用途。^[2]

參考文獻

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外部連結

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Study Evaluating The Effects Of Neratinib After Adjuvant Trastuzumab In Women With Early Stage Breast Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov. [2022-06-12]. （原始內容存檔於2022-06-17）（英語）.

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