فينغوليمود
فينغوليمود (اسم دولي غير مسجّل الملكيّة، الاسم التجاري جيلينيا، نوفارتس) هو دواء مُعدِّل مناعي، يُستخدم غالبًا لعلاج التصلب المتعدّد.[2] وقد قام بخفض معدّل الانتكاس في التصلّب المتعدّد الناكس الهاجع بحوالي النصف خلال فترة سنتين.[3] فينغوليمود هو معدّل لمستقبل السفينغوسين-1-فوسفات، والذي يعزل الخلايا اللمفاوية في العقد الليمفاوية، ما يمنعها من المساهمة في رد فعل المناعة الذاتية.
استخدامات طبية
[عدل]يُسخدم الفينغوليمود في علاج الشكل الناكس الهاجع لمرض التصلّب المتعدّد. تأثيره على اللذين مع الشكل الأول المترقّي من التصلب المتعدد ليس واضحًا. ويمكن أن يُستخدم كذلك في علاج اعتلال الأعصاب المزمن الالتهابي المزيل للميالين.[2] اقتُرح أصلاً كدواء مضاد رفض موصى باستعماله بعد زرع الأعضاء ولكنه فشل في إظهار أي فائدة ملحوظة في التجارب السريرية بعد الزرع.
أعراض جانبية
[عدل]الأعراض الجانبية الأكثر شيوعًا لفينغوليمود هي الزكام، والصداع، والتعب. تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات سرطان الجلد، والذي تم الإبلاغ عنه كذلك في المرضى الذين تناولوا ناتاليزوماب (تيسابري)، دواء موافق عليه لعلاج التصلب المتعدّد.[4] ترافق كذك الفينغوليمود مع عدوات قاتلة محتملة، وبطء القلب، ومؤخرًا، حالة من التهاب الدماغ البؤري النزيفي، وهو التهاب دماغي مع نزيف.[5] توفي شخصان: واحد بسبب عدوى هربس الدماغ، والثاني بسبب الهربس النطاقي. ومن غير الواضح ما إذا كان الدواء هو المسؤول عن هذين الحدثين.[6] قد حدثت على الأقل 3 حالات من اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي في عام 2015.[7] كما عُرف الفينجوليمود أنه قد يسبب استسقاء بقعي في العين، مما قد يؤدي إلى انخفاض الرؤية.[8][9]
مبنى وآلية العمل
[عدل]الفينغوليمود هو مشتقّ من الميريوسين (يُعرف كذلك باسم أي إس بي-1 ISP-1)، وهو مُستَقلَب من الفطر إيساريا سينكليري (Isaria sinclairii). وهو مضاهئ هيكلي للسفينغوسين ويقوم السفينغوسين كيناز بفَسفَرَتِه داخل الخلية (أكثرهم أهمية سفينغوسين كيناز 2).[10][11][12]
أبحاث
[عدل]زراعة الأعضاء
[عدل]في المرحلة الثالثة من تجارب سريرية سابقة في مجال زراعة الكلى، وُجد أن الفينغوليمود ليس أفضل من المعيار الحالي للرعاية.[13][14] يُستخدم الفينغوليمود في دراسات في نماذج بشرية مختبرية ونماذج حيوانية لزراعة الكلى.[15][16][17][17]
موافقة
[عدل]في 21 أيلول 2010، أصبح فينغوليمود الدواء الفموي المُعدّل للمرض الأول الموافق عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتقليل الانتكاسات وتأخير تطوّر العجز في المرضى الذين يعانون من الأشكال الناكسة من التصلب المتعدد.[18][19] وأعلنت شركة نوفارتس في 10 آذار 2011 أنها تلقت إشعار الامتثال من وزارة الصحة الكندية وأن الدواء سيكون متاحًا في الصيدليات ابتداءًا من 1 نيسان 2011.[20][21]
المراجع
[عدل]- ^ Simon Maskell; Munir Pirmohamed (4 Mar 2022). "A reference set of clinically relevant adverse drug-drug interactions". Scientific Data (بالإنجليزية). 9 (1). DOI:10.1038/S41597-022-01159-Y. ISSN:2052-4463. QID:Q123478206.
- ^ ا ب "Fingolimod Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2018-06-16. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-09.
- ^ Sanford، M (أغسطس 2014). "Fingolimod: a review of its use in relapsing-remitting multiple sclerosis". Drugs. ج. 74 ع. 12: 1411–33. DOI:10.1007/s40265-014-0264-y. PMID:25063048.
- ^ "Good News for Oral MS Drug Fingolimod". Webmd.com. 16 أبريل 2008. مؤرشف من الأصل في 2018-07-13. اطلع عليه بتاريخ 2013-09-30.
- ^ Leypoldt، F؛ Münchau، A؛ Moeller، F؛ Bester، M؛ Gerloff، C؛ Heesen، C (2009). "Hemorrhaging focal encephalitis under fingolimod (FTY720) treatment: a case report". Neurology. ج. 72 ع. 11: 1022–4. DOI:10.1212/01.wnl.0000344567.51394.e3.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|name-list-format=
تم تجاهله يقترح استخدام|name-list-style=
(مساعدة) - ^ MS-UK | Multiple Sclerosis Information, Helpline, support, MS news and research نسخة محفوظة 19 مارس 2015 على موقع واي باك مشين.
- ^ Brooks، Megan (18 أغسطس 2015). "Third Case of PML With Fingolimod (Gilenya) in MS". Medscape. مؤرشف من الأصل في 2017-10-08. اطلع عليه بتاريخ 2015-08-20.
- ^ Jain، N؛ Bhatti، MT (2012). "Fingolimod-associated macular edema: incidence, detection, and management". Neurology. ج. 78 ع. 9: 672–80. DOI:10.1212/WNL.0b013e318248deea. PMID:22371414.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|name-list-format=
تم تجاهله يقترح استخدام|name-list-style=
(مساعدة) - ^ Jain، N؛ Bhatti، MT (أبريل 2012). "Macular Edema Associated With Fingolimod" (PDF). EyeNet.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: الوسيط غير المعروف|name-list-format=
تم تجاهله يقترح استخدام|name-list-style=
(مساعدة) - ^ Paugh SW, Payne SG, Barbour SE, Milstien S, Spiegel S (2003). "The immunosuppressant FTY720 is phosphorylated by sphingosine kinase type 2". FEBS Lett. ج. 554 ع. 1–2: 189–93. DOI:10.1016/S0014-5793(03)01168-2. PMID:14596938.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Billich A, Bornancin F, Dévay P, Mechtcheriakova D, Urtz N, Baumruker T (2003). "Phosphorylation of the immunomodulatory drug FTY720 by sphingosine kinases". J Biol Chem. ج. 278 ع. 48: 47408–15. DOI:10.1074/jbc.M307687200. PMID:13129923.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) Free full text نسخة محفوظة 13 يونيو 2008 على موقع واي باك مشين. - ^ Sanchez، T؛ Estrada-Hernandez، T؛ Paik، JH؛ Wu، MT؛ Venkataraman، K؛ Brinkmann، V؛ Claffey، K؛ Hla، T (2003). "Phosphorylation and action of the immunomodulator FTY720 inhibits vascular endothelial cell growth factor-induced vascular permeability". The Journal of Biological Chemistry. ج. 278 ع. 47: 47281–90. DOI:10.1074/jbc.M306896200. PMID:12954648.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ Saab G, Almony A, Blinder KJ, Schuessler R, Brennan DC (يناير 2008). "Reversible cystoid macular edema secondary to fingolimod in a renal transplant recipient". Arch. Ophthalmol. ج. 126 ع. 1: 140–1. DOI:10.1001/archophthalmol.2007.23. PMID:18195237.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Westhoff TH, Schmidt S, Glander P؛ وآخرون (أغسطس 2007). "The impact of FTY720 (fingolimod) on vasodilatory function and arterial elasticity in renal transplant patients". Nephrol. Dial. Transplant. ج. 22 ع. 8: 2354–8. DOI:10.1093/ndt/gfm313. PMID:17526535.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Westhoff TH, Schmidt S, Glander P؛ وآخرون (أغسطس 2007). "The impact of FTY720 (fingolimod) on vasodilatory function and arterial elasticity in renal transplant patients". Nephrol. Dial. Transplant. ج. 22 ع. 8: 2354–8. DOI:10.1093/ndt/gfm313. PMID:17526535.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ Zhou PJ, Wang H, Shi GH, Wang XH, Shen ZJ, Xu D (يوليو 2009). "Immunomodulatory drug FTY720 induces regulatory CD4+CD25+ T cells in vitro". Clin. Exp. Immunol. ج. 157 ع. 1: 40–7. DOI:10.1111/j.1365-2249.2009.03942.x. PMC:2710591. PMID:19659769.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ ا ب Park SI, Felipe CR, Machado PG؛ وآخرون (مايو 2005). "Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationships of FTY720 in kidney transplant recipients". Braz. J. Med. Biol. Res. ج. 38 ع. 5: 683–94. DOI:10.1590/S0100-879X2005000500005. PMID:15917949.
{{استشهاد بدورية محكمة}}
: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link) - ^ "Gilenya Information from". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2018-06-16. اطلع عليه بتاريخ 2013-09-30.
- ^ FDA press release on approval of Gilenya نسخة محفوظة 18 يناير 2017 على موقع واي باك مشين.
- ^ First oral MS treatment approved for Canada http://www.vancouversun.com/health/First+oral+treatment+approved+Canada+says+drug+company/4420028/story.html نسخة محفوظة 16 يونيو 2018 على موقع واي باك مشين.
- ^ "Novartis new MS treatment receives Notice of Compliance in Canada". NewsMedical.net. 10 مارس 2011. مؤرشف من الأصل في 2018-06-16.