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Antibióticu

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Antibióticu
clase de compuestos químicos con aplicaciones o funciones similares (es) Traducir y melecina
melecina, antiinfeccioso (es) Traducir, antimicrobial drug (en) Traducir y bactericida (es) Traducir
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Anunciu públicu d'aproximao 1944, mientres la Segunda Guerra Mundial, sobre l'actividá de la penicilina, unu de los primeros antibióticos comercializaos.

Un antibióticu[1], considerando la etimoloxía (del griegu αντί - anti, "en contra" + βιοτικός - biotikos, "dau a la vida"[2][3]) ye una sustancia químico producida por un ser vivu o deriváu sintéticu, que mata o torga la crecedera de ciertes clases de microorganismos sensibles, xeneralmente son fármacos usaos nel tratamientu d'infeiciones por bacteries, d'ende que se-yos conoza como antibacterianos. Los antibióticos utilizar en medicina humana, animal y horticultura pa tratar infeiciones provocaes por germen. De normal los antibióticos presenten toxicidá selectiva, siendo bien cimera pa los organismos invasores que pa los animales o los seres humanos que los agospien,[4] anque dacuando puede producise una reaición adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal del organismu. Los antibióticos xeneralmente ayuden a les defenses d'un individuu hasta que les respuestes locales seyan abondes pa controlar la infeición.[5] Un antibióticu ye bacteriostático si torga la crecedera de los xermes, y bactericida si destruyir, pudiendo xenerar tamién dambos efeutos, según los casos.[6]

En términos estrictos o históricos, un antibióticu ye una sustancia secretada por un microorganismu, que tien la capacidá d'afectar a otros microorganismos. El términu antibióticu foi utilizáu per primer vegada por Selman Waksman en 1942 pa describir ciertes influyencies antibiótiques», esto ye, aquelles formulaciones antagonistes a la crecedera de microorganismos y que son derivaes d'otros organismos vivos.[7] Esa definición, poro, esclúi a aquelles sustancies naturales, como'l zusmiu gástrico y el peróxidu d'hidróxenu, que pueden matar a un microorganismu y que nun son producíos por otros microorganismos. Na actualidá la definición d'un antibióticu ta siendo usada pa incluyir a los antimicrobianos sintéticos o quimioterapéuticos antimicrobianos como les quinolones, sulfamides y otros axentes antimicrobianos derivaos de productos naturales y aquellos con propiedaes antibiótiques descubiertes empíricamente.[7]

L'oxetivu del tratamientu con antibióticos ye consiguir la erradicación del microorganismu patóxenu. Pa ello ye necesariu siguir una posoloxía que consiga que nel focu de la infeición algame una concentración de la melecina cimera a la mínima concentración capaz de tornar al microorganismu[8] mientres el tiempu abondu. La automedicación con antibióticos supón un seriu problema de salú pública, pos la desaparente eleición del antibióticu y, especialmente, una incorreuta posoloxía, puede xenerar poblaciones de bacteries resistentes a dichu antibióticu. Per otru llau, los antibióticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos nes enfermedaes virales, polo que'l so usu tien d'evitase nestos casos.[9]

Historia

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Ver tamién: Historia de la medicina

A pesar de que los potentes compuestos antibióticos pal tratamientu d'enfermedaes humanes causaes por bacteries, tales como la tuberculosis, peste bubónica o la llepra, nun s'aisllaron ya identificaron hasta'l sieglu XX, l'usu más remotu de los antibióticos tuvo llugar en China hai más de 2500 años.[10] Sabíase entós que l'aplicación de la cuayada mofosa de la soya sobre ciertes infeiciones traía beneficios terapéuticos.

Munches otres cultures antigües, ente ellos los antiguos exipcios y griegos usaben moho y ciertes plantes pal tratamientu d'infeiciones por cuenta de que conteníen antibióticos. Esti fenómenu recibe del nome de antibiosis.[11] El principiu de antibiosis foi descritu en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch repararon qu'un bacilu nel aire podía tornar la crecedera de la bacteria Bacillus anthracis.[12]

El primer antibióticu descubierto foi la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, quien trabayaba con fungos del xéneru Penicillium, anque'l so trabayu nun recibió l'atención de la comunidá científica. La investigación nel campu de la terapéutica antibiótica moderna empezó n'Alemaña col desarrollu del antibióticu de curtiu espectru Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909.[4] Esi descubrimientu dexó'l tratamientu efeutivu de la sífilis, un ampliu problema de salú pública na dómina.[13] Esi melecina, efeutivu tamién pa combatir otres infeiciones por espiroquetes, yá nun s'emplega nel presente. Más palantre Alexander Fleming (1881-1955), un médicu británicu, taba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) nun platu de agar, que foi contamináu por fuercia por fungos. Depués él alvirtió que'l mediu de cultivu alredor del moho taba llibre de bacteries, sorprendíu, empezó a investigar el porqué. Fleming yá trabayara primeramente nes propiedaes antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo faer una interpretación correuta de lo que vio: que el fungu taba secretando daqué que tornaba la crecedera de la bacteria. Anque nun pudo purificar el material llográu (l'aniellu principal de la molécula nun yera estable frente a los métodos de purificación qu'utilizó), informó del descubrimientu na lliteratura científica. Por cuenta de que el fungu yera del xéneru Penicillium (concretamente P. notatum), denominó al productu penicilina.

Más de 10 años dempués, Ernst Chain y Howard Walter Florey interesar nel trabayu de Fleming y producieron una forma purificada de la penicilina. Un antiguu alumnu de Fleming, Cecil George Paine, realizó les primeres esperiencies clíniques con penicilina en neonatos aquexaos d'oftalmía neonatal llogrando l'ésitu en 1930.[14] Paine nun publicar estos resultaos, cosa que sí fixeron Chain y Florey más palantre. Los trés investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premiu Nobel de Medicina en 1945. En 1939, René Dubos aislló la gramicidina, unu de los primeros antibióticos usaos fabricaos comercialmente ya indicáu nel tratamientu de firíes y úlceres.[15] Por cuenta de la necesidá imperiosa de tratar les infeiciones provocaes por firíes mientres la II Guerra Mundial, invirtiéronse munchos recursos n'investigar y purificar la penicilina, y un equipu lideráu por Howard Florey tuvo ésitu en producir grandes cantidaes del principiu activu puru en 1940. Los antibióticos llueu se fixeron d'usu xeneralizáu dende l'añu 1943.

En marzu de 2000, médicos del hospital San Juan de Dios de San Xosé (Costa Rica) publicaron manuscritos de Clodomiro Picáu qu'espliquen les sos esperiencies ente 1915 y 1927 alrodiu de l'aición inhibitoria de los fungos del xéneru Penicillium na crecedera d'estafilococos y estreptococos infeiciosos,[16] motivu pol cual ye reconocíu como unu de los precursores del antibióticu penicilina, afayada por Fleming en 1928. L'informe colos resultaos de los tratamientos realizaos cola penicilina por Picáu fueron publicaos pola Sociedá de Bioloxía de París en 1927.[17]

El descubrimientu de los antibióticos, lo mesmo que de l'anestesia y l'adopción de práutiques hixéniques pol personal sanitariu (por casu, la llavadura de manes y usu de preseos maneros), revolucionó la sanidá y convirtióse n'unu de les grandes meyores de la historia en materia de salú. A los antibióticos denominar frecuentemente "bales máxiques", términu usáu por Ehrlich, por faer blancu nos microorganismos ensin perxudicar al güéspede.[13]

Mecanismu d'aición

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Representación d'un péptidu curtiu (verde) precursor de la paré celular d'una bacteria xuníu al antibióticu vancomicina (azul). El péptido en cuestión xunir a la vancomicina por cinco enllaces d'hidróxenu (llinies puntiaes).

Por cuenta de que los antibióticos tienen efeutos sobre una diversidá de bacteries, los sos mecanismos d'aición difieren basaos nes carauterístiques vitales de cada organismu y que, polo xeneral, son oxetivos que nun esisten nes célules de mamíferos.

Paré celular

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Dellos antibióticos exercen la so función en rexones y orgánulos intracelulares, polo que son ineficaces en bacteries que contengan una paré celular, nun siendo que se llogre tornar la síntesis d'esta estructura esterior, presente en munches bacteries, pero non n'animales. Munchos antibióticos van empobinaos a bloquiar la síntesis, esportación, organización o formación de la paré celular, específicamente los enllaces cruciaos del peptidoglicano, el principal componente de la paré celular, ensin interferir colos componentes intracelulares.[18] Esto dexa alteriar la composición intracelular del microorganismu per mediu de la presión osmótica. Como la maquinaria intracelular permanez intacta, ello aumenta la presión interna sobre la membrana hasta'l puntu en qu'ésta dexa, el conteníu celular lliberar al esterior, y la bacteria muerre. Tamién dexen la entrada d'otros axentes antimicrobianos que nun pueden travesar la paré celular.[4] Dellos exemplos clásicos son:

  • la bacitracina: del grupu de los péptidos, inhibe al tresportador lipídico del peptidoglucano escontra l'esterior de la célula.
  • la penicilina: nel grupu de los betalactámicos, inhibe la transpeptidación, una reaición na que se producen los enllaces cruciaos de la paré celular y bloquia los inhibidores de les autolisinas.
  • les cefalosporines: otru tipu de molécules que inhiben la transpeptidación, por unión a les proteínes PBPs, implicaes na última fase de la formación de la paré celular.

Membrana celular

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Ciertos antibióticos pueden mancar direuta o indireutamente —al tornar la síntesis de los constituyentes— la integridá de la membrana celular de les bacteries y de ciertos fungos. Les polimixines, por casu, son antibióticos qu'actúen como surfactante o deterxente que reacciona colos lípidos de la membrana celular de les bacteries. Ello destrúi la integridá de la permeabilidá de la membrana. Los elementos hidrosolubles y dalgunos que son tóxicos pal xerme, pueden asina entrar ensin restricción al interior celular.[18] La gramicidina A forma poros o canales nes bicapas lipídicas.

Aición sobre acedos nucleicos (ADN y ARN) y proteínes

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Dellos antibióticos actúen bloquiando la síntesis del ADN, ARN, ribosomes, acedos nucleicos o les enzimes que participen na síntesis de les proteínes, resultando en proteínes defectuoses.[4] La mitomicina ye un compuestu con estructura asimétrica y que s'afita a les hélices del ADN y inhibe o bloquia la espresión de la enzima ADN polimerasa y, poro, la replicación del ADN y l'ensamblaxe de les proteínes. L'actinomicina, pela so parte, exerz el so mecanismu na mesma manera que la mitomicina, solo que ye una molécula simétrica.

Les sulfamides son análogos estructurales de molécules biolóxiques y tienen paecíu a les molécules de normal usaes pola célula diana. Al faer usu d'estes molécules farmacolóxiques, les víes metabóliques del microorganismu son bloquiaes, provocando una inhibición na producción de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular.

Les quinolones y fluoroquinolones actúen sobre enzimes bacterianes del tipu girases y topoisomerases del ADN, responsables de la topoloxía de los cromosomes, alteriando'l control celular sobre la replicación bacteriana y produciendo una alteración na llectura del mensaxe xenéticu.[18]

Aición sobre los ribosomas

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Aproximao la metá de los antibióticos actúen por inhibición de los ribosomes bacterianos, los orgánulos responsables de la síntesis de proteínes y que son distintos en composición de los ribosomas en mamíferos. Dellos exemplos inclúin los aminoglucósidos (xunir de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), les tetraciclines (bloquien la unión del aminoacil ARNt al complexu ARNm-ribosoma), eritromicina (afitar de manera específica a la porción 50S de los ribosomas bacterianos) y la doxiciclina.[18]

Clases d'antibióticos

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Atendiendo a la rellación ente actividá y concentración, puede falase de tres categoríes de antimicrobianos:[6]

N'atención a la so estructura química pueden clasificase como:

Clases d'antibióticos arrexuntaos por estructura
Nome xenéricu Nome comercial Usos frecuentes [19] Posibles efeutos adversos [19] Mecanismu d'aición
Aminoglucósidos
Amikacina[20] Amikin Infeiciones severes causaes por bacteries Gram negatives, como Escherichia coli y Klebsiella. La tobramicina ye especialmente activa frente a Pseudomonas aeruginosa. La neomicina indicar pa profilaxis de ciruxía abdominal. Efeutivu contra bacteries anaeróbicas (más non los facultativos). Probe actividá frente a bacteries Gram positives. La netilmicina ye activa frente a dellos organismos resistentes a la gentamicina y tobramicina.[21] Xunir a la unidá 30S del ribosoma, provocando una alliniación y reconocencia anormal pol ARN, polo que inhibe la síntesis de proteínes.
Gentamicina Garamicina
Kanamicina Kantrex
Neomicina Neosporin
Netilmicina Netromicina
Estreptomicina
Tobramicina Nebcin
Paromomicina Humatin
Ansamicines
Geldanamicina Esperimental: antibióticu antitumor
  • Toxicidá gastrointestinal leve
  • Alteraciones de parámetros sanguíneos consistentes con nefro y hepatotoxicidad reversibles[22]
 La geldanamicina torga la incorporación de la hsp23 al trímero 90/90- Imph; ello bloquia la formación del oncogén HER-2. La herbimicina amenorga la fosforilación en residuos tirosina de sustratos celulares y mengüen selectivamente la Cox-2 ensin modificar Cox-1.[23]
Herbimicina Herbamicina A
Carbacefem
Loracarbef Lorabid Infeiciones respiratories altes y infeiciones urinaries. Dacuando trombocitopenia.[24] Inhibición de la síntesis de la paré celular bacteriana.
Carbapenem
Ertapenem Invanz Bactericíes pa les Gram positivas y Gram negativas polo que s'usa pa cobertoria d'ampliu espectru de manera empírica. (Nota: MRSA resistente a esta clase.) Imipenem combinar con cilastatina p'amenorgar la inactivación y toxicidá nos túbulos renales. Ertapenem tien meyor actividá frente a enterobacteries.[25] Mecanismu betalactámico: previén la división celular bacteriana tornando la síntesis de la paré celular.
Doripenem Finibax
Imipenem/Cilastatina Primaxina
Meropenem Merrem
Cefalosporines (de primer xeneración)
Cefadroxilo Duricef Al igual que les penicilines, toles cefalosporinas tienen un aniellu betalactámico, polo que son tamién antibióticos bactericidas. Cocos Gram positivos, Proteus, Escherichia coli y Klebsiella. Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular, anque son menos sensibles a les betalactamases.
Cefazolina Ancef
Cefalotina Keflin
Cefalexina Keflex
Cefradina Veracef
Cefalosporines (de segunda xeneración)
Cefaclor Ceclor Son más eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, ya igual d'eficaces frente a los cocos Gram positivos.[4] Cocos Gram positivos, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Neisseria, Proteus, Escherichia coli y Klebsiella. Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular.
Cefamandol Mandol
Cefoxitina Mefoxitin
Cefprozil Cefzil
Cefuroxima Ceftina, Zinnat
Cefalosporines (de tercer xeneración)
Cefixima Suprax Les cefalosporinas emplegar nel tratamientu de series infeiciones por organismos resistentes a otros betalactámicos, como ciertes presentaciones de meninxitis, y na profilaxis previa a ciruxía ortopédica, del abdome y maxana. Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular.
Cefdinir Omnicef
Cefditoren Meiact
Cefoperazona Cefobid
Cefotaxima Claforan
Cefpodoxima Vantin
Ceftazidima Fortaz
Ceftibuten Cedax
Ceftizoxima Cefizox
Ceftriaxona Rocephin
Cefalosporines (de cuarta xeneración)
Cefepime Maxipime Mayor cobertoria en contra de Pseudomonas y organismos Gram positivos.
  • Igual qu'otres cefalosporinas
 Torguen la síntesis de peptidoglicano.
Cefaclidina Cefclidin
Cefalosporines (de quinta xeneración)
Ceftobiprol Zevtera Actividá adicional contra'l Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
  • Igual qu'otres cefalosporinas
 Torguen la síntesis de peptidoglicano.
Glicopéptidos
Teicoplanina Targocid Pacientes críticamente enfermos y con hipersensibilidad demostrada a los betalactámicos Reversibles:
  • Alerxa, dolor
  • Nefrotoxicidad
  • Neutropenia
  • Sordera |

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Vancomicina Vancocina
Macrólidos
Azitromicina Zitromax, Sumamed, Zitrocin Infeiciones por estreptococu, sífilis, infeición respiratoria, infeición por Mycoplasma, enfermedá de Lyme
  • Estomagaes, vultures y foria (especialmente a altes dosis)
  • Ictericia
 Xunir al ribosoma, unidá 50S polo que inhibe la síntesis de proteínes.
Claritromicina Klaricid
Diritromicina Dynabac
Eritromicina Eritocina, Eritroped
Roxitromicina Roxitrol
Troleandomicina (TAU)
Telitromicina Ketek Neumonía Trestornos visuales, toxicidá hepática.[26]
Espectinomicina Trobicin Antimetabolito, anticáncer y activu contra gonococos[27]
Monobactámicos
Aztreonam Azactam Activu frente a bacteries Gram negatives aeróbicas, como les enterobacteries y les especies Yersinia, Plesiomonas, Aeromonas y Neisseria.[28] Inactivu frente a cocos Gram positivos, anaerobios y Acinetobacter.[25] Rash cutaneu, alteración de ciertes funciones hepátiques. Seguro na mayoría de los pacientes alérxicos a la penicilina.[25] Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular. Preferencia pola enzima PBP-3 de bacteries Gram negatives.[25]
Penicilines
Amoxicilina Novamox, Amoxil Amplia gama d'infeiciones, penicilina entá s'indica n'infeiciones estreptocócicas, sífilis y enfermedá de Lyme
  • Malestar gastrointestinal y diarrea
  • Alergia con series reaiciones anafilácticas
  • Raramente dañu renal o cerebral
 Igual que los otros betalactámicos: atayen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la paré celular.
Ampicilina Unasayn
Azlocilina Securopen
Carbenicilina Pyopen
Cloxacilina Anaclosil
Dicloxacilina Dicloran
Flucloxacilina Floxapen
Mezlocilina Baypen
Meticilina Staphcillin
Nafcilina Nallpen
Oxacilina Prostafilina
Penicilina
Piperacilina Pipracil
Ticarcilina Timentin
Polipéptidos
Bacitracina Infeiciones del güeyu, oyíu y vexiga, usualmente aplícase direutamente nel güeyu o bien esneldáu a los pulmones, escasamente inyectáu Dañu renal y de ciertos nervios (cuando se da inyectáu) Inhibe la síntesis de componentes del peptidoglicano na paré celular bacteriana[29]
Colistin Interactúa cola membrana plasmática bacteriana, alteriando la so permeabilidá.
Polimixina B
Quinolones
Ciprofloxacino Cipro, Ciproxin, Ciprobay Infeiciones del tracto urinariu, prostatitis bacteriana, neumonía adquirida na comunidá, foria bacteriana, infeiciones por micoplasma, gonorrea. Poca actividá frente a organismos anaeróbicos.[25] Estomagada (raru), tendinosis (raru), puede causar acumuladura de teofilina cuando se combinen.[25] Inhibe la topoisomerasa, ADN girasa y otres enzimes bacterianes, tornando la replicación y trescripción d'ADN.
Enoxacino Enoxin
Gatifloxacino Tequin
Levofloxacina Tavanic
Lomefloxacino Loflox
Moxifloxacino Avelox
Norfloxacino Noroxin
Ofloxacino Ocuflox
Trovafloxacino Trovan
Sulfonamides
Mafenide Infeiciones urinaries (cola esceición de sulfacetamida y mafenida); la mafenida úsase como tópicu pa quemadures Inhibición de la síntesis d'acedu fólico, ente otres funciones inhibitorias de la síntesis d'ADN y ARN.
Prontosil (arcaicu)
Sulfacetamida
Sulfametizol
Sulfanilimida (arcaicu)
Sulfasalazina
Sulfisoxazol
Trimetoprim
Trimetoprim-Sulfametoxazol (Co-trimoxazol) (TMP-SMX) Bactrim
Tetraciclines
Demeclociclina Sífilis, infeiciones por Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia, según acné
  • Malestar gastrointestinal
  • Sensibilidá a la lluz solar
  • Manches nos dientes (especialmente en neños)
  • Potencialmente tóxicu pa la madre y el fetu mientres l'embaranzu.
 Xunir a la unidá 30S del ribosoma polo que inhibe la síntesis de proteínes.[30]
Doxiciclina Vibramicina
Minociclina Minocin
Oxitetraciclina Terramicina
Tetraciclina Sumycin
Otros
Arsfenamina Salvarsan Infeiciones por espiroquetes (obsoleto) Intoxicación tipo arsénicu Lliberación sostenida del compuestu Ras(OH)2, especialmente tóxicu pal Treponema pallidum.
Cloranfenicol Chloromycetin Efeutividá contra Gram-positivos y Gram-negativos, según anaerobios Principalmente toxicidá dosis-dependiente qu'afecta a la migollu oseu, dando llugar a anemia aplásica,[31] la cual en casos raros pue ser irreversible. Xunir de manera reversible a la unidá 50S del ribosoma, polo que inhibe la síntesis de proteínes.[21]
Clindamicina Cleocin Infeiciones por bacteries anaerobies, acné, profilaxis previa a la ciruxía y dellos casos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.[32] Principalmente foria causada por Clostridium difficile, que suel traer una colitis pseudomembranosa.[33] Tien efeutu bacteriostático por inhibición de la síntesis de proteínes a nivel de los ribosomes por unión a la subunidad 50S.[34]
Lincomicina Lincocin Infeiciones por acné, profilaxis previa ciruxía y ciertos organismos como actinomycetes, mycoplasma y delles especies de Plasmodium. Colitis, dacuando letal. Similar a los macrólidos, xuniéndose a la subunidad 50S del ribosoma bacterianu.
Etambutol Myambutol (abrev: EMB) Antituberculosis[35] Principalmente neuritis óptica.[36] polo que ta contraindicado en menores de 6 años. Inhibe la formación de la paré celular.
Fosfomicina Monurol Dellos casos d'infeición urinaria. Bien toleráu, alta resistencia microbiana. Inhibe la síntesis de la paré celular bacteriana.
Acedu fusídico Fucidin Fundamentalmente bacteries Gram positives como ciertes especies de Staphylococcus, Streptococcus y Corynebacterium. Ictericia, mexa color escura, dambes reversibles al suspender el tratamientu. Inhibición de la síntesis de proteínes previniendo la recaptación del factor de elongación del ribosoma.
Furazolidona Furoxone Foria y enteritis causaes por bacteries o por protozoos, roxura y giardiasis. Ye frecuente la toxicidá que causa temblones, trestornos gastrointestinales, neuritis, etc. Entrecruzamiento del ADN bacterianu.
Isoniazida Laniazid Antituberculosis Múltiples efeutos adversos Bloquéu de la biosíntesis d'ácidos grasos
Linezolid Zyvoxid Infeiciones por bacteries Gram positives resistentes a otros antibióticos. Leves en tratamientos al curtiu plazu, efeutos más serios apaecen col usu enllargáu de la melecina. Inhibición de la biosíntesis de proteínes a nivel ribosomal.
Metronidazol Flagyl o Flegyl Protozoos y xermes anaerobios incluyendo Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Veillonella, Clostridium difficile y C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus, Giardia y Peptostreptococcus. Orina acoloratada, malestar bucal. El so usu enllargáu puede causar neuropatía periférica.[21] Actúa sobre les proteínes que tresporten electrones na cadena respiratoria de les bacteries anaerobies, ente que n'otros microorganismos entrepolar ente les cadenes d'ADN tornando la síntesis d'ácidos nucleicos.[37][38]
Mupirocina Bactroban Bacteriostático a baxes concentraciones y bactericida a concentraciones elevaes. Resistencia bacteriana frecuente. Inhibición de la síntesis de proteínes.
Nitrofurantoína Macrodantina, Macrobido Fundamentalmente casos d'infeición urinaria. Principalmente estomagaes, vultures y dacuando síndrome pulmonar. Daños al ADN bacterianu.
Platensimicina Droga esperimental Desconocíos, entá n'ensayos. Inhibición de la biosíntesis d'ácidos grasos.
Pirazinamida Abrev: PZA Antituberculoso Principalmente dolor articular leve.[39][40] Inhibición de la biosíntesis d'ácidos grasos.
Quinupristin/Dalfopristin Synercid Estafilococos y Enterococcus faecium resistente a la vancomicina. Dolor articular y muscular, estomagaes, vultures, dolor de cabeza, etc. Inhibición de la síntesis proteica a nivel ribosomal.
Rifampina o Rifampicina Rifaldin Mayormente Gram positivas y micobacteria Sudoración, llárimes y orina acoloratada. Xunir a la subunidad β de l'ARN polimerasa tornando la trescripción.
Tinidazol Uretritis y vaginitis, amebiasis y giardiasis Mareo, dolor de cabeza, somnolencia. Producción de radicales llibres tóxicos pa los parásitos.
Nome xenéricu Nome comercial Usos frecuentes [19] Posibles efeutos adversos [19] Mecanismu d'aición

Criterios pal usu d'antibióticos

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Los antibióticos namái tienen de ser usaos so observación y prescripción d'un especialista de la salú autorizáu. Polo xeneral nun puede consumise alcohol mientres la terapia antibiótica, pos anque non inhibe l'aición del antibióticu na mayoría de los casos, produz efeutos secundarios bien similares a los de los antibióticos, potenciando l'efeutu indeseable de les reaiciones adverses.[41] L'alcohol tamién compite con enzimes del fégadu faciendo que la concentración nel plasma sanguineu de la droga seya la desaparente,[42] como ye'l casu del metronidazol, delles cefalosporines, disulfiram, doxiciclina, eritromicina, ente otros.[43]

Otres considerancies a tomar enantes de la prescripción d'antibióticos son:[18]

  1. Conocencia bibliográfica, pa dar tratamientu empíricu.
  2. Cultivu y antibiograma (busca de la sensibilidá d'antibióticos).
  3. Biodisponibilidad.
  4. Edá y pesu del paciente.
  5. Embaranzu y lactancia.
  6. Enfermedaes concomitantes.
  7. Alerxes.
  8. Vía d'alministración.
  9. Condiciones xenerales del paciente.
  10. Dosificación de la melecina.
  11. Duración del tratamientu.
  12. Gravedá del casu.
  13. Estáu inmunolóxicu del paciente.
  14. Disponibilidad de la melecina na comunidá.

Efeutos adversos

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Urticaria de la piel de la rexón tibial anterior, pol usu d'un antibióticu.
Artículu principal: Reaición adversa a melecina

Los posibles efeutos secundarios del usu d'antibióticos son variaos y dependen tantu del antibióticu utilizáu como del paciente. Estes consecuencies adverses pueden incluyir fiebre y estomagaes, según ciertes reaiciones alérxiques. Unu de los efeutos secundarios más comunes ye la foria; ésta usualmente sobrevien cuando l'antibióticu alteria'l balance normal de la microbiota microbiana intestinal y la bacteria anaeróbica Clostridium difficile abonda.[44] Esti tipu de perturbaciones nun son esclusives del sistema dixestivu, pos alterien, por casu, la microbiota natural como nel casu de la infeición pol fungu Candida (candidiasis).[45] La interaición medicamentosa con otros fármacos puede provocar otros efeutos secundarios como, por casu, un eleváu riesgu de dañu d'un tendón cuando se combinen antibióticos del grupu de les quinolones y un corticoesteroide sistémico.

Esiste la hipótesis de que dellos antibióticos podríen interferir cola eficacia de les píldores anticonceutives.[46] Sicasí nun esisten estudios concluyentes que demuestren esi fechu; otra manera, la mayoría de los estudios d'investigación suxeren que los antibióticos nun tienen efeutos d'interferencia colos anticonceutivos orales.[47]

Abusu de los antibióticos

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Les formes avezaes d'abusu de los antibióticos inclúin tomar d'antibióticos pa una enfermedá non infeiciosa o infeición non bacteriana con fiebresobremanera l'usu d'antibióticos mientres una infeición viral, como un catarru o una gripe;[9] según l'alministración incompleta del antibióticu, xeneralmente por cuenta de que'l paciente siéntese meyor una vegada que la infeición empieza a vencer.[48] Estes situaciones pueden facilitar l'apaición de poblaciones bacterianes que desenvuelvan resistencia antibiótica.

Animales

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Esiste un alderique sobre la conveniencia d'incluyir los antibióticos na dieta de los animales de granxa sanos.[48] Los opositores d'esta práutica indiquen que conduz a la resistencia a los antibióticos, incluyendo en bacteries qu'infesten a los humanos, como los xéneros Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli y Enterococcus. La práutica sigue en munchos llugares, sicasí, por cuenta de que los antibióticos na alimentación del ganáu apurren un aumentu de pesu y porque tien sentíu económicu pa les granxes o ranchos individuales. Ente otres razones, l'usu d'antibióticos na alimentación vacuno paez promover un amenorgamientu na grosez del intestín animal, ameyorando de resultes l'absorción d'alimentos y el pesu del animal.[49]

Envalórase que más d'un 70% de los antibióticos usaos nos Estaos Xuníos dar colos alimentos animales, como nel casu de gallineros, gochos y ganáu.[50]

Na Xunión Europea y Estaos Xuníos, los animales de granxa reciben al añu más de 10.000 tonelaes d'antibióticos p'acelerar la crecedera y prevenir enfermedaes.

Humanos

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Un estudiu d'infeiciones del tracto respiratoriu atopó que los médicos tienden a prescribir antibióticos a paciente que se pensaba que riquíen de la melecina, sicasí, solo 1 de cada 4 d'esos pacientes efeutivamente riquir.[51] Esisten distintes formes d'intervenir, tanto a pacientes como a los sos médicos, col fin d'amenorgar la prescripción desaparente d'antibióticos.[52] L'usu escesivu d'antibióticos de manera profiláctica ente viaxeros puede tamién ser clasificáu como un usu desaparente d'estes melecines. Polo xeneral constitúi un error común l'usu de la profilaxis pa evitar la colonización por cualesquier microorganismu, o toos ellos.[53]

Usu prudente d'antibióticos

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Por cuenta de les consecuencies y efeutos adversos pa la salú humana derivaos del usu desaparente de los antibióticos, punxéronse en marcha diverses aiciones per parte de les autoridaes sanitaries y entidaes científiques y profesionales coles mires de promover l'usu racional d'estos fármacos. Estes intervenciones son de bien diverses índoles y van dirixíes al conxuntu de la población; ente otres, inclúi:

  • Aiciones de formación de profesionales.
  • Aiciones d'información a la población xeneral, y en particular a los sectores de la población más frecuentemente implicada nel consumu d'antibióticos, por casu, les infeiciones respiratories na población infantil.[54][55]
  • Desarrollu de polítiques institucionales y estándares de consumu calidable de los antibióticos.
  • Campañes institucionales nacionales y supranacionales. Nesti contestu asítiase la celebración añal (cada 18 de payares) del Día Européu pal Usu Prudente de los Antibióticos.[56]
  • Regulación de la dispensación de les melecines que contienen antibióticos nes oficines de farmacia.

Resistencia a los antibióticos

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Microscopiu electrónicu de barríu amosando al Staphylococcus aureus resistente a meticilina.
Artículu principal: Resistencia antibiótica

Unu de los efeutos colaterales del mal usu o abusu de los antibióticos ye que les bacteries vuélvanse resistentes a los sos efeutos. Na síntesis evolutiva moderna qu'afecta la seleición xenética, ríquese que mui cerca d'un 100% de los organismos infestantes seyan erradicados pa prevenir l'apaición d'una resistencia microbiana. Si una subpoblación de pequeñu tamañu llograra sobrevivir al tratamientu y déxase-yos multiplicar, la susceptibilidá permediu d'esta nueva población va ser menor que la orixinal, yá que baxen d'organismos que yá sobrevivieron una vegada al tratamientu orixinal.[48] Con frecuencia, esta sobrevivencia provién d'un compuestu de resistencia na bacteria que sobrevivió y que va ser tresmitida a la so descendencia.[57]

En 1984 la metá de les persones con tuberculosis activa nos Estaos Xuníos tenía una variedá qu'aguantaba siquier a un antibióticu. Ente 1985 y 1991 la tuberculosis aumentó nun 12% nos Estaos Xuníos y un 300% n'África onde'l VIH y la tuberculosis suélense atopar conxuntamente. El Staphylococcus aureus resistente a meticilina ye un microorganismu particularmente nocivu, que ye bien común n'hospitales. El estafilococu yera una bacteria tremendamente susceptible a la penicilina nos años 1940 y que nel presente, cuasi toles cepes d'esa bacteria son resistentes a la penicilina y munches d'elles son tamién resistentes a nafcilina, de cuenta que namái queda l'usu de drogues como la vancomicina pal tratamientu de delles cepes resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibióticos ye la cepa de Enterococcus resistentes a la vancomicina.[58]

Según el S. aureus, munches otres bacteries causantes d'enfermedaes nel mundu tán volviéndose resistentes a los tratamientos antibióticos más comunes. Ello asocede cuando na bacteria asoceden cambeos o adautaciones que-y dexen sobrevivir entá na presencia d'un antibióticu qu'en dalguna ocasión yera capaz de matar o tornar al xerme.[9] Dellos estudios demostraron una fuerte asociación ente l'asistir a guarderíes y un aumentu na frecuencia de neños portadores de Streptococcus pneumoniae especialmente cepes resistentes a la penicilina y otros antibióticos.[59]

Les persones que lleguen a infestase con bacteries resistentes a antibióticos tienen una mayor probabilidá de tener una más llarga y cara estadía hospitalaria y, como resultancia tienen un mayor riesgu de que la infeición vuélvase letal. Un reporte del Centros pal Control y la Prevención d'Enfermedaes de los Estaos Xuníos determinó qu'en 1974, un dos per cientu de les infeiciones hospitalaries nesi país yeren causaes pol S. aureus resistente a la meticilina, ente qu'en 1995 yeren del 22% y del 63% en 2004.[60]

En dellos casos, como en ciertos hospitales, l'usu d'antibióticos de baxu costu vese llindáu a la cantidá de resistencia yá esistente nos patóxenos. Ello conduz a la necesidá d'alministrar antibióticos menos usaos, lo que de la mesma trai a un aumentáu riesgu de l'apaición de resistencies a esos fármacos.

La resistencia a antibióticos asocede por unu de cuatro posibles mecanismos:[48]

  1. La inactivación o cambéu de la melecina, #

Alteración del sitio diana del antibióticu, # Alteración de la ruta metabólica tornada pol antibióticu, # Producción de mecanismos qu'esleen o amenorguen l'acumuladura del antibióticu.

La resistencia que foi adquirida por un microorganismu ye tresmitida al traviés de los xenes a la so proxenie. Esta resistencia tamién puede ser tresmitida d'una bacteria a otra que nun ye la so proxenie per mediu de fragmentos de cromosoma llamaos plásmidos. Los plásmidos déxen-y a una bacteria tresmitir la so capacidá de resistencia, adicional a cualesquier otra información incluyida nel plásmido, inclusive a bacteries que seyan d'una especie distinta.[4]

Ciertos organismos de salú como l'Alministración de Drogues y Alimentos estauxunidense, prohibieron l'usu d'antibióticos como la enroflaxina, d'usu veterinariu, por causar l'apaición de resistencia a bacteries como'l xéneru Campylobacter, por casu.[61]

Adyuvantes

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La medría de los microorganismos resistentes a múltiples antibióticos aguiyó la evolución d'estes terapies. Una solución pa combatir la resistencia a antibióticos ye'l desarrollu de compuestos farmacéuticos que reviertan la resistencia microbiana. Estos axentes conócense como modificadores de resistencia y la so diana ye'l mecanismu emplegáu pol microorganismu pa conferi-y resistencia a los antibióticos. Estos compuestos inclúin:

Alternatives a los antibióticos

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Tamién tán apaeciendo terapies alternatives al usu d'antibióticos, como la terapia con bacteriófagos, qu'emplega un grupu de virus pa invadir a les bacteries y alteriar la programación xenética que-y confier resistencia a los antibióticos.[63][64] La terapia con fagos entá ta nos sos estudios iniciales d'investigación y la so aplicación real ye bien llindada.[65][66]

Les bacteriocines son toxines de naturaleza proteico producíes por bacteries pa tornar la crecedera d'otres bacteries.[67] Estudióse l'usu d'eses molécules como axentes terapéuticos en sustitución de los antibióticos.[68] Dalgunes de les bacteriocinas estudiaes con esti propósitu inclúin les microcines y lantibióticos. La so aplicación propúnxose fundamentalmente p'aplicación tópica y gastrointestinal.[69]

Producción comercial

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Artículu principal: Producción d'antibióticos
Ver tamién: Diseñu de fármacu

Nun foi sinón hasta 1941 que Florey y Chain desenvolvieron métodos pa producir penicilina comercialmente pa usu humanu.[70] Puesto que la Segunda Guerra Mundial taba en plenu apoxéu, los esfuercios de producción de penicilina enfocar a la distribución ente los soldaos aliaos. Cuando Inglaterra —onde trabayaben Florey y Chain— perdió la capacidá industrial pa producir l'antibióticu'l procesu treslladóse a los Estaos Xuníos, onde se desenvolvieron nuevos procedimientos pa la producción masiva de les melecines. Poco primero de la conclusión de la II Guerra Mundial, la penicilina yá taba comercialmente disponible pal públicu polo xeneral.

Magar dalgunos de los antibióticos más emplegaos son producíos naturalmente por microorganismos (como la penicilina), realizáronse esfuercios de bioteunoloxía p'amontar la productividá y el rendimientu de les cepes emplegaes. D'esta miente, les cepes comerciales emplegaes anguaño producen 40.000 vegaes más antibióticu que l'aislláu orixinal de Fleming.[71] Escontra fines de la década de 1960, los investigadores afayaron que les bacteries crecíen meyor nel espaciu esterior. Nes condiciones del espaciu los microorganismos hasta agora evaluaos son capaces de producir más antibióticos, hasta un 200 % más, que les mesmes especies nes condiciones de la Tierra.[72]

El númberu d'antibióticos conocíos aumentó dende cerca de 500 en 1960 hasta más de 11 mil en 1994, más de la metá producíes a partir d'especies de Streptomyces.[7] Otros microorganismos productores de masives cantidaes d'antibióticos inclúin fungos filamentosos y actinomicetos distintos al Streptomyces y Actinomyces.

En 1945 llográronse más de 646 billones d'unidaes de penicilina.[73] En 1980, l'antibióticu más producíu yera la cefalosporina, siguida de l'ampicilina y la tetraciclina: en total envalorábase que la producción mundial d'antibióticos esi añu superaba les 100.000 tonelaes, con ventes nos Estaos Xuníos de cerca de mil millones de dólares. Nel presente, el mercáu añal mundial ta valoráu en más de 20.000 millones de dólares.[72] El costu d'introducir un nuevu antibióticu al mercáu, dende la so investigación y desarrollu, ye d'aproximao 1200 millones de dólares.[57] D'esta miente, nel sieglu XXI los antibióticos prodúcense industrialmente a gran escala y viéndense nun mercáu competitivu (esto ye, son una «commodity química»).[74]

La producción industrial d'antibióticos asocede por un procesu de fermentadura, na que'l microorganismu crez en grandes calderos (de 100.000-150.000 llitros cada unu) que contienen mediu de cultivu líquidu. La concentración d'osíxenu, la temperatura, el pH y los niveles de nutrientes son controlaos a un nivel óptimo pa cada microorganismu. L'antibióticu, que ye un metabolito del xerme, ye estrayíu y purificado hasta llograr un productu cristalizáu. Dependiendo del antibióticu ríquense unos pasos de purificación o otros, como por casu un intercambiu iónicu, la so precipitación, etc.

El xéneru Streptomyces ye unu de los más investigaos pa la busca de nuevos antibióticos,[75] na que se manipolió xenéticamente la maquinaria de producción de los ribosomes pa producir nuevos y meyores antibióticos.[76]

Residuos d'antibióticos

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L'usu d'antibióticos na ganadería suel ser necesariu pa la prevención y el tratamientu d'enfermedaes de los animales.[77] El descubrimientu d'esta aplicación de los antibióticos y ciertes vacunes facilitó la cría de ganáu en grandes cantidaes per mediu del amenorgamientu d'enfermedaes nos animales. L'usu d'antibióticos nestos casos tamién s'indica pa ufiertar un rendimientu ameyoráu na crecedera y l'eficiencia alimenticia, según pa sincronizar o regular el ciclu reproductivu y el rendimientu de reproducción de los animales nesta industria.[49] Los residuos de antimicrobianos de cutiu conducen a efeutos residuales nocivos pa los humanos, incluyendo un amenorgamientu sustancial na eficacia del arsenal antimicrobiano d'usu n'humanos.[50] De manera que la presencia de residuos d'antibióticos y la so fayadiza detección na lleche, carne y güevos de producción comercial ye una esmolición de la industria p'asegurar al públicu que la distribución d'estos y otros productos resulta segura.[78] Los antibióticos asina usaos na ganadería son tamién unu de los contaminantes acomuñaos cola descarga de residuos animales en llagos, ríos y l'aire.[79]

Pruebes de susceptibilidá antimicrobiana

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Prueba de epsilometría. Un cultivu puru de bacteries crez sobre una placa de Petri (que contién un mediu de cultivu sólidu gelificado por aciu agar) sacante nel puntu nel que la tira d'antibióticos empieza a tornar la so crecedera.

En munchos casos ye posible aisllar en cultivu puru la bacteria causante d'una enfermedá. Puesto que delles cepes bacterianes son resistentes a antimicrobianos y la susceptibilidá d'estos microorganismos ta de cutio camudando, ye críticu realizar pruebes de bacteries individuales n'oposición a axentes antimicrobianos. Estes pruebes de susceptibilidá, llamaes antibiogrames, son realizaes nel llaboratoriu clínicu, y aproven información al especialista de salú que lu guía nel tratamientu de procesos infeiciosos.[80]

Dellos microorganismos de crecedera difícil o fadiosu, como les especies del xéneru Mycobacterium y les bacteries anaerobies estrictes (esto ye, aquélles que muerren al contautu con baxes presiones parciales d'osíxenu) riquen pruebes especiales pa determinar la so susceptibilidá, la mayoría de los cualos son automatizados.

Ente otres considerancies, evalúase la producción de β-lactamasa per parte de los organismos, y compruébase la presencia de Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

Pruebes cuantitatives

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Dalgunes de les pruebes de susceptibilidá antimicrobiana más comunes que producen resultaos cuantitatives inclúin:

  • Susceptibilidá por caldos esleíos: realizada por una serie de diluciones del antibióticu, en concentraciones decrecientes, a partir d'un caldu de crecedera bacteriana puru, hasta llograr la menor concentración del antibióticu que ye capaz de causar la muerte al aislláu nel tubu.
  • Pruebes d'agar esleíu: una serie de distintes concentraciones d'antibióticos dientro del rangu terapéuticu entemecer en tubos con agar y puestos dientro de delles plaques de Petri; a estos tubos añader posterioremente el cultivu microbianu y repórtase la concentración de la placa de Petri que tornó la so crecedera.
  • Prueba de epsilometría o Y-test: na que se sema'l microorganismu sobre una placa de cultivu sólidu y asítiase-y una tira con distintes concentraciones del antibióticu, reportando'l puntu na tira qu'indica l'empiezu de la inhibición bacteriana.

Pruebes cualitatives

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Les pruebes cualitatives son efeutives y usaes llargamente. El métodu Kirby-Bauer, unu de los más emplegaos, consiste n'asitiar sobre una placa de cultivu inoculada en verde (esto ye, que n'ausencia d'axentes selectivos crecería en tola superficie d'una placa de Petri) un númberu de discos de celulosa trescalaos con distintos antibióticos; tres la incubación del dispositivu, la bacteria nun va crecer en redol a los discos trescalaos del antibióticu al que ye sensible. Amás, el diámetru del halo de inhibición ta rellacionáu cola efeutividá del antibióticu pa esa cepa.[80] Otres pruebes menos usaes inclúin el test de Schilchter, que determina la dilución del plasma sanguineu del paciente necesariu por que'l patóxenu muerra, emplegáu dacuando n'enfermedaes como la endocarditis bacteriana y la osteomielitis. Otros exámenes determinen la concentración del antibióticu nel sueru sanguineu del paciente, indicáu especialmente en terapies con aminoglucósidos, cloranfenicol y vancomicina.

Ver tamién

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Referencies

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Bibliografía

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Enllaces esternos

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