El seu naixement es troba al vessant nord de les muntanyes Wrangell, al sud-est d'Alaska. El riu pren la direcció nord-est per després tornar cap al nord-oest fins a tocar de la frontera entre Alaska i el Yukon (Canadà). El riu segueix pel nord de la serralada d'Alaska, més o menys paral·lel a l'Alaska Highway. Després de travessar el centre d'Alaska el Tanana rep els principals afluents: el Nenana i el Kantishna. En aquesta zona el riu passa pel sud de Fairbanks i travessa Ester. La seva confluència amb el Yukon es troba a uns 110 km aigües avall de la vila de Manley Hot Springs, prop de la ciutat de Tanana.
i Àrea censal de Southeast Fairbanks (Alaska) 
) km 
Estats Units
