Captopril

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Captopril
Andere Namen	(S)-1-[(S)-2-Methyl-3-sulfanylpropanoyl]pyrrolidin-2-carbonsäure
Summenformel	C9H15NO3S
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer	263-607-1
ECHA-InfoCard	100.057.806
PubChem	44093
ChemSpider	40130
DrugBank	DB01197
Wikidata	Q421119
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C09AA01
Wirkstoffklasse	ACE-Hemmer
Wirkmechanismus	Hemmung des Angiotensin-konvertierenden Enzyms
Eigenschaften
Molare Masse	217,29 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	104–108 °C
Löslichkeit	mäßig in Wasser (100 g·l−1 bei 20 °C)
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
H- und P-Sätze	H: 317‐361
	P: 280
	Soweit möglich und gebräuchlich, werden SI-Einheiten verwendet.; Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Captopril ist ein Arzneistoff der Gruppe der ACE-Hemmer, der insbesondere zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Bluthochdruck) und der Herzinsuffizienz eingesetzt wird. Sein Wirkprinzip beruht auf der Hemmung des Angiotensin-konvertierenden Enzyms (ACE).

Der Wirkstoff wurde 1974 von Miguel Ondetti und David Cushman bei Squibb (heute: Bristol-Myers Squibb) entwickelt und 1981 zugelassen.

Chemie

Captopril wurde den ACE-hemmend wirkenden Peptiden des Giftes der Jararaca-Lanzenotter (Bothrops jararaca), einer brasilianischen Schlangenart, nachempfunden und ist die Leitsubstanz für die Gruppe der ACE-Hemmer. Die Substanz ist formal ein Kondensationsprodukt aus der Aminosäure (S)-Prolin (Synonym: L-Prolin) und (S)-3-Mercapto-2-methylpropionsäure und der einzige ACE-Hemmer mit einer SH-Gruppe.^[2]

Captopril-Synthese ausgehend von (S)-Prolin

Das technische Verfahren zur Herstellung von Captopril basiert auf der Acylierung der natürlichen Aminosäure (S)-Prolin mit (S)-2-Methyl-3-acetylsulfanylpropanoylchlorid und der anschließenden Abspaltung der Acetylgruppe.^[3]

Pharmakologie

Anwendungsgebiete

Captopril wird als Monotherapie und in Kombination mit Diuretika zur Therapie der arteriellen Hypertonie und der Herzinsuffizienz eingesetzt, wobei es durch synergistische Effekte zu einer verstärkten Blutdrucksenkung kommt. Bei schweren chronischen Verlaufsformen der Herzinsuffizienz ist eine Kombination mit Digitalis und Betablockern möglich und auch angezeigt. Weitere Anwendungsgebiete sind die kurzzeitige Behandlung (4 Wochen) nach Herzinfarkt und die diabetische Nephropathie mit Makroproteinurie bei Diabetes mellitus Patienten vom Typ I.

Bei der Nierenszintigrafie wird Captopril häufig eingesetzt, um die Nierenfunktion unter „Stressbedingungen“ überprüfen zu können.^[4]

Wirkmechanismus

Captopril führt als Inhibitor des Angiotensin Converting Enzymes zu einer verminderten Bildung von Angiotensin II aus Angiotensin I. Dies bewirkt eine Abnahme des Tonus der Blutgefäße und damit eine Abnahme des Blutdruckes. Ebenfalls führt die Abnahme des Angiotensin-II-Spiegels zu einer Verringerung der Aldosteron-Freisetzung aus der Nebennierenrinde und somit zu einer Beeinflussung des Wasserhaushalts (siehe auch Renin-Angiotensin-Aldosteron-System). Auf zellulärer Ebene kann ein Rückgang der durch Angiotensin-II vermittelten mitogenen Effekte an Zellen des Herzens, die insbesondere nach einem Herzinfarkt zu ungünstigen Veränderungen (Remodeling) führen, beobachtet werden.

Nebenwirkungen

Die meisten Nebenwirkungen von Captopril werden mit einem durch ACE-Hemmer bedingten verlangsamten Abbau und Kumulation von Bradykinin in Verbindung gebracht. Dazu zählen Hautreaktionen, wie z. B. Exantheme und Nesselsucht, ferner auch Angioödeme. Schwere allergische Hautreaktionen werden hingegen nur sehr selten beobachtet.

Zu den Nebenwirkungen auf die Atemwege zählen trockener Husten, Heiserkeit und Halsschmerz. Asthmaanfälle und Atemnot können ebenfalls, wenn auch selten, auftreten.

Als Folge der Hauptwirkung von Captopril kann es zu einer übermäßig starken Blutdrucksenkung kommen. Infolgedessen können gelegentlich Schwindel, Kopfschmerz und Benommenheit beobachtet werden. Von schweren Herz-Kreislauf-Ereignissen wie Angina Pectoris, Herzinfarkt oder Synkope ist nicht auszugehen, da darüber nur in Einzelfällen berichtet wurde.

Durch Eingriff in den Wasser- und Elektrolythaushalt können gelegentlich funktionelle Nierenfunktionsstörungen beobachtet werden. Eine Proteinurie (Ausscheidung von Proteinen im Harn) wurde hingegen nur selten beobachtet. Captopril kann eine Hyperkaliämie verursachen.^[5]

Da Captopril in der Schwangerschaft u. a. Wachstums- und Knochenbildungsstörungen beim Kind, verbunden mit einer erhöhten Sterblichkeit, hervorrufen kann, darf Captopril in dieser Zeit nicht eingenommen werden und sollte durch andere geeignete therapeutische Maßnahmen ersetzt werden.

Wechselwirkungen

Captopril verstärkt die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin und oralen Antidiabetika sowie die blutbildverändernden Wirkungen von Immunsuppressiva.

Durch Eingriff in den Wasser- und Elektrolythaushalt kann die Ausscheidung von Elektrolyten verlangsamt werden, was insbesondere bei der Therapie mit Lithium und kaliumsparenden Diuretika beachtet werden sollte.

Bei Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln sollte eine verstärkte Blutdrucksenkung berücksichtigt werden.

Handelsnamen

Monopräparate

Captosol (CH), Cor tensobon (D), Debax (A), Lopirin aH (CH), Lopirin Cor (D), Tensobon (D), zahlreiche Generika (D, A)

Kombinationspräparate

In Kombination mit Hydrochlorothiazid: Captosol comp. (CH), Capozide (A, CH), Tensobon comp. (D), Generika (D, A, CH)
In Kombination mit Verapamil: Veracapt (A)

Einzelnachweise

↑ ^a ^b ^c ^d Datenblatt Captopril bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 18. Oktober 2016 (PDF).
↑ Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Ruth, Schäfer-Korting: Arzneimittelwirkungen, 9. Auflage, 2008, ISBN 3-8047-1952-X.
↑ Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dieter Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000) 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, S. 335–337, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.
↑ Captopril renography (Memento vom 5. September 2012 im Webarchiv archive.today), www.medcyclopaedia.com, abgerufen am 24. Januar 2008.
↑ Hyperkaliämie unter ACE-Hemmern – wer ist gefährdet? In: Arznei-Telegramm. Nr. 2, 1998, S. 27 (arznei-telegramm.de [abgerufen am 27. November 2021]).

[Sigma-1] Datenblatt Captopril bei Sigma-Aldrich, abgerufen am 18. Oktober 2016 (PDF).

[MAW9-2] Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Ruth, Schäfer-Korting: Arzneimittelwirkungen, 9. Auflage, 2008, ISBN 3-8047-1952-X.

[Kleemann-3] Axel Kleemann, Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dieter Reichert: Pharmaceutical Substances, 4. Auflage (2000) 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, S. 335–337, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.

[4] Captopril renography (Memento vom 5. September 2012 im Webarchiv archive.today), www.medcyclopaedia.com, abgerufen am 24. Januar 2008.

[5] Hyperkaliämie unter ACE-Hemmern – wer ist gefährdet? In: Arznei-Telegramm. Nr. 2, 1998, S. 27 (arznei-telegramm.de [abgerufen am 27. November 2021]).

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