Gamma-Glutamylcarboxylase
Die γ-Glutamylcarboxylase (oder kurz: GGCX) ist ein Enzym, welches mithilfe des Kofaktors Vitamin K spezielle Glutamylreste verschiedener Proteine in der Gamma-Position carboxyliert und diese Proteine so aktiviert. Hierzu gehören gerinnungsfördernde Faktoren (II, VII, IX, X) und gerinnungshemmende Faktoren wie die Proteine C und S aber auch Proteine wie Osteocalcin und Matrix-Gla-Protein oder Liganden für Rezeptor-Tyrosinkinasen wie beispielsweise Gas6. Diese Carboxylierung wird für die Proteinfunktionen, zum Beispiel der Gerinnungsfaktoren benötigt, weil sie ihre Bindungsfähigkeit für Calcium und ihre Bindung an Phospholipide erlaubt.
| Gamma-Glutamylcarboxylase | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 758 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Monomer; multipass Membranprotein | |
| Kofaktor | Vitamin K | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | GGCX | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 6.4.-.-, Ligase | |
| Reaktionsart | Carboxylierung | |
| Substrat | X-Glu-Y (Protein) | |
| Produkte | X-Gla-Y (Calcium-bindendes Protein) | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
GGCX ist ein Membranenzym des rauen Endoplasmatischen Retikulums. GGCX enthält 758 Aminosäuren, ist beim Menschen im Chromosom 2 Genlocus p12 kodiert. Das Gen enthält 15 Exons.
Das Enzym katalysiert die folgende Reaktion (es liegen jedoch keine freien Aminosäuren vor, sondern diese sind in ein Protein eingebunden):
+ CO2 → 
Klinische Bedeutung
BearbeitenEin Mangel kann zum seltenen Krankheitsbild Hereditärer kombinierter Mangel an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren führen.
Literatur
Bearbeiten- S. M. Wu, W. F. Cheung, D. Frazier, D. W. Stafford: Cloning and expression of the cDNA for human gamma-glutamyl carboxylase. In: Science. 254 (5038), December 1991, S. 1634–1636. doi:10.1126/science.1749935. PMID 1749935.
- B. Brenner, S. Tavori, A. Zivelin, C. B. Keller, J. W. Suttie, I. Tatarsky, U. Seligsohn: Hereditary deficiency of all vitamin K-dependent procoagulants and anticoagulants. In: British Journal of Haematology. 75 (4), August 1990, S. 537–542. doi:10.1111/j.1365-2141.1990.tb07795.x. PMID 2145029.
- J. W. Suttie: Vitamin K-dependent carboxylase. In: Annual Review of Biochemistry. 54, 1985, S. 459–477. doi:10.1146/annurev.bi.54.070185.002331. PMID 3896125.
- S. R. Presnell, D. W. Stafford: The vitamin K-dependent carboxylase. In: Thrombosis and Haemostasis. 87 (6), 2002, S. 937–946. PMID 12083499.
- P. J. Silva, M. J. Ramos: Reaction mechanism of the vitamin K-dependent glutamate carboxylase: a computational study. In: J Phys Chem B. 111 (44), 2007, S. 12883–12887. doi:10.1021/jp0738208. PMID 17935315.
- O. M. Vanakker, L. Martin, D. Gheduzzi, B. P. Leroy, B. L. Loeys, V. I. Guerci, D. Matthys, S. F. Terry, P. J. Coucke, I. Pasquali-Ronchetti, A. De Paepe: Pseudoxanthoma elasticum-like phenotype with cutis laxa and multiple coagulation factor deficiency represents a separate genetic entity. In: Journal of Investigative Dermatology. 127 (3), March 2007, S. 581–587. doi:10.1038/sj.jid.5700610. PMID 17110937.