Quecksilbervergiftung
Klassifikation nach ICD-10 | |
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T56.1 | Toxische Wirkung: Quecksilber und dessen Verbindungen |
ICD-10 online (WHO-Version 2019) |
Eine Quecksilbervergiftung (Merkurialismus) ist eine Vergiftung mit dem giftigen Schwermetall Quecksilber, etwa in Form von Sublimat (HgCl2), Quecksilbercyanid (Hg(CN)2) oder Quecksilberoxycyanat (Hg(CN)2 + HgO).[1] Die Vergiftung wird durch die direkte Aufnahme der Dämpfe des Quecksilbers hervorgerufen. Man spricht dabei von einer akuten Vergiftung. Auch chronische Vergiftungen sind möglich, wenn man über längere Zeit geringen Mengen ausgesetzt ist (Minamata-Krankheit).
Quecksilber ist bei Raumtemperatur und normalem Druck flüssig und in diesem Aggregatzustand noch relativ ungefährlich. Bei Raumtemperatur verdunstet flüssiges Quecksilber jedoch langsam und bildet giftige Dämpfe. Besonders toxisch sind organische Verbindungen des Quecksilbers, insbesondere Methylquecksilber, das z. B. im Organismus von Fischen aus Quecksilber gebildet wird.
Quecksilber-Emissionsquellen
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Mit geringen Mengen Quecksilber kann man in Privathaushalten beim Zerbrechen von quecksilberhaltigen Thermometern und Kompaktleuchtstofflampen in Kontakt kommen.[2]
Eine kurzzeitige erhöhte Quecksilberdampf-Exposition entsteht beim hochtourigen, ungeschützten Ausbohren von Zahnamalgam; hier ist Schutz durch eine über den Rachen gelegte Latexmembran in Verbindung mit einer Absaugung möglich.[3] Klinisch intakte Amalgamfüllungen sollen daher nicht entfernt werden.[4] Amalgamfüllungen selbst stehen nach Ansicht der Bundeszahnärztekammer hier nicht in einem ursächlichen Zusammenhang.[5] Ein von Amalgam ausgehendes Gesundheitsrisiko ließ sich nicht feststellen.[6]
Quecksilber wird in der Goldgewinnung (Amalgamverfahren) eingesetzt und in großen Mengen in Kleinminen und beim Goldwaschen freigesetzt, z. B. im Amazonasgebiet von Brasilien und Peru.[7][8]
Weitere große Quecksilber-Emissionsquellen sind Verbrennungs- und Schmelzprozesse, vor allem Zementöfen, Kupfer-/Blei-/Zinkhütten und die Müllverbrennung (vgl. UN-Minamata-Konvention zur Quecksilberminderung).[9] Auch bei der Verbrennung von Kohle[10] und bei der Förderung von Erdgas[11][12] wird Quecksilber freigesetzt.
Wirkung des Quecksilbers auf den Organismus
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Im Mittelalter wurde flüssiges Quecksilber zur Behandlung von Darmverschlüssen verwendet. Die Resorptionsrate ist extrem niedrig (zwischen 0,001 und 0,01 Prozent). Deutlich problematischer sind Quecksilberdämpfe mit Resorptionsraten im Bereich von 1 Prozent;[13] sie sind im Gegensatz zu dem flüssigen Quecksilber giftig.[14]
Weitaus gefährlicher sind dagegen Quecksilber-Ionen (Hg2+-Ionen) und organische Verbindungen[15] von Quecksilber. Weiterhin macht diese Verbindungen gefährlich, dass sie die Blut-Hirn-Schranke überwinden können. Am bekanntesten sind Mono-Methylquecksilber und Di-Methylquecksilber mit einer mittleren letalen Dosis von 30 mg/kg und 1 mg/kg.
In die Blutlaufbahn gelangt, können diese Ionen dann auf verschiedene Art toxische Wirkung entfalten. Hierzu zählt zum Beispiel die Methylierung von Quecksilber durch Methyltransferasen. Hierdurch schädigt sich der Organismus selbst, indem er ein starkes Gift aufbaut (Dimethylquecksilber), das zudem besser durch Membranen transportiert werden kann als Quecksilber selbst. Dadurch ist eine schnelle Ausbreitung im Körper möglich.
Zudem besitzen Quecksilber-Ionen eine hohe Affinität zu Schwefel, der vor allem in Proteinen vorkommt. Quecksilber zerstört Proteine durch Wechselwirkungen mit deren Schwefelatomen, so spaltet es Disulfidbrücken auf, die für den komplexen Bau und damit die Funktion der Proteine unverzichtbar sind. Besonders Nervengewebe ist von letzterer Interaktion stark betroffen, woraus sich die unten genannten Symptome (Störung der ZNS-Funktion) ergeben.[16][17][18]
Richtwerte des deutschen Umweltbundesamtes für Quecksilber in der Innenraumluft
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Richtwert II (ng/m³) |
Richtwert I (ng/m³) |
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350 | 35 |
Innenraumluftrichtwerte für einzelne Stoffe erarbeitet eine Ad-hoc-Arbeitsgruppe, die aus Mitgliedern der Innenraumlufthygiene-Kommission (IRK) beim deutschen Umweltbundesamt sowie der Arbeitsgemeinschaft der Obersten Landesgesundheitsbehörden (AOLG) besteht. Zwei Richtwertkategorien werden unterschieden:[19]
- Richtwert II (RW II) ist ein wirkungsbezogener Wert, der sich auf die gegenwärtigen toxikologischen und epidemiologischen Kenntnisse zur Wirkungsschwelle eines Stoffes unter Einführung von Unsicherheitsfaktoren stützt. Er stellt die Konzentration eines Stoffes dar, bei deren Erreichen beziehungsweise Überschreiten unverzüglich zu handeln ist. Diese höhere Konzentration kann besonders für empfindliche Personen bei Daueraufenthalt in den Räumen eine gesundheitliche Gefährdung sein. Je nach Wirkungsweise des Stoffes kann der Richtwert II als Kurzzeitwert (RW II K) oder Langzeitwert (RW II L) definiert sein.
- Richtwert I (RW I - Vorsorgerichtwert) beschreibt die Konzentration eines Stoffes in der Innenraumluft, bei der bei einer Einzelstoffbetrachtung nach gegenwärtigem Erkenntnisstand auch dann keine gesundheitliche Beeinträchtigung zu erwarten ist, wenn ein Mensch diesem Stoff lebenslang ausgesetzt ist. Eine Überschreitung ist allerdings mit einer über das übliche Maß hinausgehenden, unerwünschten Belastung verbunden. Aus Gründen der Vorsorge sollte auch im Konzentrationsbereich zwischen Richtwert I und II gehandelt werden, sei es durch technische und bauliche Maßnahmen am Gebäude (handeln muss in diesem Fall der Gebäudebetreiber) oder durch verändertes Nutzerverhalten. Richtwert I kann als Zielwert bei der Sanierung dienen.
Akute Vergiftung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Akute Vergiftungen an Schwermetallen sind meist auf Unfälle zurückzuführen. Auf der ganzen Welt sind bisher nur etwa zehn Fälle einer akuten tödlichen Quecksilbervergiftung bekannt geworden.[20] Die Opfer waren in quecksilberhaltigen Tanks oder standen unter ungünstigen Bedingungen neben heißem Quecksilber.[21] Ein berühmtes Beispiel für eine akute Vergiftung mit Dimethylquecksilber ist die US-amerikanische Forscherin Karen Wetterhahn. Bei ihr traten die ersten Symptome Monate nach dem Arbeitsunfall auf, an den sie sich erst dann erinnerte. Ein knappes Jahr später verstarb sie an den Folgen. Ein zunächst rätselhafter Fall einer akuten Vergiftung mit Methylquecksilber in Deutschland im Jahr 2016 erwies sich als Kriminalfall.[22][23] Ein weiterer Fall aus dem Jahr 2011 wurde am 24. August 2022 in der Sendung Aktenzeichen XY … ungelöst vorgestellt. Ein 40-jähriger Mann starb 10 Monate nach der Vergiftung durch eine Spritze an den Folgen.
Die ersten Symptome einer akuten Vergiftung sind:
- Kopfschmerzen
- Übelkeit
- Schwindel
- trockener Mund-Rachen-Raum[24]
Es muss sofort ein Arzt aufgesucht werden, da die Schäden meist irreparabel sind, wenn nicht sofort Gegenmaßnahmen ergriffen werden. Als tödlich wird eine Menge von 150 bis 300 mg angesehen. Langzeitschäden sind oft Nieren- und Leberschäden.
Eine akute kurzzeitige Quecksilberexposition ist unter den Bedingungen eines in der Wohnung zerbrochenen quecksilberhaltigen Thermometers oder einer Energiesparlampe gesundheitlich nicht besorgniserregend.[25] Bei einem zerbrochenen Quecksilberthermometer dürfte die Menge der austretenden Dämpfe zu gering sein, um akute oder chronische Vergiftungserscheinungen zu verursachen.[26] Aus dem für Kompaktleuchtstofflampen verwendeten festen Quecksilber-Amalgam wird zudem nur zirka ein Zehntel im Vergleich zu flüssigem Quecksilber freigesetzt. Auch die Behörden sehen keine Gefährdungen durch akute, sondern nur durch chronische, also dauernde Expositionen.[27] Die alternativen LED-Lampen setzen bei einer Zerstörung kein Quecksilber frei.
Aufbauend auf umfangreiche Sicherheitsuntersuchungen für die mit 20.000 kg Quecksilber betriebene Spallationsneutronenquelle SNS in den USA hat die amerikanische Umweltbehörde EPA 2010 erstmals Richtwerte (Acute exposure guideline level AEGL) für akute Vergiftungen mit Quecksilberdampf veröffentlicht.[28]
Chronische Vergiftung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Wesentlich häufiger sind chronische Vergiftungen durch geringe Dosen Quecksilber, das über die Nahrung aufgenommen wird (Minamata-Krankheit). Wird Quecksilber in einem geschlossenen Raum verschüttet, so kann es versickern und noch lange giftige Dämpfe bilden.
Als eines der historisch bekanntesten Beispiele für chronische Vergiftung mit Quecksilber gilt die slowenische Stadt Idrija, wo einst die weltweit zweitgrößte Quecksilbermine stand. Schon der berühmte Arzt Paracelsus berichtete im Jahre 1527 von der kranken Bevölkerung „seht ein Beispiel in Idria; all die da wohnen sind krumm und lahm.“ Die Lage besserte sich erst Ende des 18. Jahrhunderts durch verbesserte Verarbeitungsverfahren.[29] Die Schließung erfolgte Ende des 20. Jahrhunderts.
Im 18. Jahrhundert traten chronische Vergiftungen bei einigen Berufsgruppen auf, die häufigen Umgang mit Quecksilber- und Quecksilbersalzen hatten (→ „Hutmachersyndrom“). Zu dieser Zeit wurden noch viele und oft angewendete quecksilberhaltige Arzneimittel hergestellt.
Preußen und Bayern erließen 1889 Vorschriften zur Produktion von Quecksilberspiegeln, durch die Arbeiter vor chronischen Vergiftungen geschützt werden sollten.[30] Ein berühmtes Beispiel für eine chronische Vergiftung ist der deutsche Chemiker Alfred Stock, der in seinem Labor sehr viel anorganisches Quecksilber hatte. Mit einem Artikel über Die Gefährlichkeit des Quecksilberdampfes löste er in den 1920er Jahren einen „polemischen Schlagabtausch konträr gesinnter Wissenschaftler“ aus.[31]
Nach Unfällen (zum Beispiel mit alten Fieberthermometern mit Quecksilber, zerbrochenen Leuchtstofflampen oder Energiesparlampen) oder durch Bleichmittel kommt es in der Regel nur zu einmaligen oder kurzzeitigen Expositionen. Nur bei regelmäßiger Exposition können chronische Vergiftungen hervorgerufen werden.[32]
Fundstellen von Quecksilber im menschlichen Körper:
- Gebiss (Zähne, Wurzeln, Kieferknochen)
- Rückenmark
- Gehirn (Psellismus mercurialis)
- Innere Organe
- Nervenbahnen
- Blut
- Urin und Stuhl
- Muttermilch
Bei Schwangeren geht Quecksilber über die Nabelvene auf den Fötus über. In Minamata kamen viele Säuglinge mit Behinderungen auf die Welt, nachdem ihre Mütter mit Methylquecksilber belasteten Fisch verzehrt hatten.[33] Der Konsum von Seefisch erhöht die Quecksilberbelastung des Fötus.[34][35] Die Auswirkungen geringer Exposition durch Fischkonsum sind unklar.[36]
Auch niedrige Dosen Quecksilber gelangen in den Fötus, wenn die Mutter Amalgamfüllungen trägt. Die Menge des Quecksilbers in Nabelschnurblut und Kindergehirnen korreliert mit der Anzahl der Amalgamfüllungen der Mütter.[37][38] Die Konzentration liegt aber deutlich unterhalb neurodegenerativer Grenzwerte.[38] Anhaltspunkte für eine Schädigung des Fötus durch eine Quecksilberfreisetzung aus Amalgam sind nicht bekannt.[39]
Vor allem bei Rindern ruft eine chronische Quecksilbervergiftung eine katarrhalische bis ulzerative Maulhöhlenschleimhautentzündung (Stomatitis mercurialis) hervor.[40]
Therapie der Quecksilbervergiftung
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]Eine Vergiftung mit Quecksilber wird mit einem Antidot („Gegengift“) behandelt. Zum Einsatz kommen sogenannte Komplexbildner, also Substanzen, die einen Metallkomplex mit dem Quecksilber als Zentralatom eingehen. Diese Komplexe können von der Niere erheblich leichter aus dem Blut filtriert werden. Es werden vor allem die besser wasserlösliche Dimercaptopropansulfonsäure (DMPS) und (manchmal bei zerebralem Befall) die Dimercaptobernsteinsäure (DMSA) eingesetzt. Diese beiden Substanzen besitzen zwei benachbarte Sulfhydryl-Gruppen (-SH), die mit dem Quecksilberatom stabile Chelatkomplexe bilden.[41]
Bei Methylquecksilber-Vergiftungen ist Acetylcystein (NAC) im Tierversuch wirksam.[42] Es greift im Gegensatz zu den Chelatbildnern DMPS und DMSA nicht in den Mineralienhaushalt ein. Es hat keine Wirkung gegen anorganisches Quecksilber, die Anwendung wird von Fachgesellschaften nicht empfohlen.
Der Gebrauch von Mineralstoffen zur Quecksilberausleitung ist medizinisch nicht etabliert. Für die Anwendung von Zink als Antidot der Quecksilbervergiftung existiert kein eindeutiger Nachweis eines medizinischen Vorteils. Selen vermindert (zugeführt als Na-Selenit im Tierversuch) die Effektivität der Antidote DMSA und DMPS,[43] aber insgesamt fehlen die Belege für einen Nutzen beim Menschen[44] beim Einsatz gegen eine Quecksilbervergiftung. Selen ist jedoch notwendig für die körpereigenen Verteidigungsmechanismen: „Ein Schlüsselelement der zellulären Verteidigungsmechanismen ist die Verfügbarkeit von Selen sowie von SH-Gruppen, die Quecksilber chelieren können“.[45]
Weblinks
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- Literatur von und über Quecksilbervergiftung im Katalog der Deutschen Nationalbibliothek
- Umweltmedizinische Leitlinie Quecksilber der Deutschen Gesellschaft für Arbeitsmedizin und Umweltmedizin e. V. (PDF; 522 kB) In: Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) online, Stand: Februar 2009
- Handlungsanweisung bei zerbrochenem Quecksilberthermometer
Einzelnachweise
[Bearbeiten | Quelltext bearbeiten]- ↑ Helmut Schubothe: Vergiftungen. In: Ludwig Heilmeyer (Hrsg.): Lehrbuch der Inneren Medizin. Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 1195–1217, hier: S. 1207 f. (Quecksilbervergiftung).
- ↑ Energiesparlampen: Bei Bruch ist Lüften das A&O. Presseinformation, Umweltbundesamt, Dessau, 25. August 2011.
- ↑ Quecksilber in Zahnarztpraxen ( vom 28. Februar 2014 im Internet Archive) Forschungsbericht der Berufsgenossenschaft für Gesundheitsdienst und Wohlfahrtspflege (BGW), Hamburg, 8/2012 (PDF 593 kB)
- ↑ Petra Hahn: Amalgam – eine aktuelle Bestandsaufnahme. (PDF) Deutsche Gesellschaft für Zahnerhaltung, Juni 2017, abgerufen am 4. Januar 2021.
- ↑ Position: EU-Quecksilberverordnung Verordnung (EU) 2017/852. (PDF) Bundeszahnärztekammer, archiviert vom (nicht mehr online verfügbar) am 12. Juli 2018; abgerufen am 12. Juli 2018.
- ↑ Kerstin Albrecht: Kein Anlass für Verbot oder prophylaktische Entfernung. In: Zahnärztliche Mitteilungen. 16. Februar 2020, abgerufen am 4. Januar 2021.
- ↑ seniorinnen.gruene.at ( vom 27. August 2010 im Internet Archive)
- ↑ quecksilber.files.wordpress.com (PDF; 120 kB)
- ↑ UN-Informationen zu weltweiten Vorkommen und Emissionsquellen von Quecksilber (englisch)
- ↑ Neues Gutachten: Diskussion um Quecksilber-Gefahr durch Kohlekraftwerke. Spiegel Online, 2. Mai 2014, abgerufen am 1. Dezember 2014.
- ↑ Reimar Paul: Vermehrt Krebsfälle an Bohrstellen: Erdgasförderung vergiftet Pilze. In: taz.de. 8. März 2017, abgerufen am 13. Juni 2021.
- ↑ Hermann Bubke: Studie zur Kontamination von Arbeitnehmern mit Quecksilber bei der Erdgasförderung in der Altmark. (PDF) Oktober 2010, abgerufen am 1. Dezember 2014.
- ↑ dguv.de (PDF; 226 kB)
- ↑ Römpp Lexikon Chemie, 9. Auflage, Band 5, Seite 3738
- ↑ Organische Quecksilberverbindungen. Umweltprobenbank des Bundes, abgerufen am 11. Oktober 2022.
- ↑ Toxizität von Quecksilber
- ↑ Vergleiche den Begriff Merkaptan für „Schwefelalkohol“.
- ↑ Mercury Toxicity
- ↑ Umweltbundesamt Richtwerte für die Innenraumluft:, Umweltbundesamt, abgerufen am 1. Juli 2014.
- ↑ Eintrag zu Quecksilber in der GESTIS-Stoffdatenbank des IFA, abgerufen am 21. August 2017. (JavaScript erforderlich)
- ↑ Quecksilber in Sparlampen und Fieberthermometern. Zur Änderung der Lebenserwartung nach häuslicher Quecksilberfreisetzung, Freie Universität Berlin, abgerufen am 1. Juli 2014.
- ↑ Ilka Kleffner et al.: An Enigmatic Case of Acute Mercury Poisoning: Clinical, Immunological Findings and Platelet Function. In: Frontiers in Neurology. 28. September 2017, doi:10.3389/fneur.2017.00517.
- ↑ Jana Stegemann: Pausenbrot-Prozess: Giftiger als Kampfstoffe im Ersten Weltkrieg. In: Süddeutsche Zeitung.de. 7. März 2019, abgerufen am 11. März 2019.
- ↑ Quecksilber im Körper: Symptome und Gefahren. Abgerufen am 11. November 2020.
- ↑ Quecksilber in Energiesparlampen: Keine Panik, test.de, 3. Dezember 2010, abgerufen am 1. Juli 2014.
- ↑ Umweltlexikon des Instituts für angewandte Umweltforschung in Köln
- ↑ Raumluftbelastung durch Energiesparlampen: Im Test nur in Einzelfällen, test.de, 21. April 2011, abgerufen am 1. Juli 2014.
- ↑ epa.gov
- ↑ Alois Scheucher, Anton Wald, Eduard Staudinger, Josef Scheipl, Ulrike Ebenhoch In: Zeitbilder 6, Geschichte und Sozialkunde, Politische Bildung. 1. Auflage. Österreichischer Bundesverlag Schulbuch, Wien 2004, S. 116.
- ↑ Vgl. Quellensammlung zur Geschichte der deutschen Sozialpolitik 1867 bis 1914, II. Abteilung: Von der Kaiserlichen Sozialbotschaft bis zu den Februarerlassen Wilhelms II. (1881–1890), 3. Band: Arbeiterschutz, bearbeitet von Wolfgang Ayaß, Darmstadt 1998, Nr. 18, Nr. 107, Nr. 170, Nr. 178 und Nr. 187.
- ↑ Ingrid Müller-Schneemayer: Die Amalgamkontroverse in den Zwanziger Jahren des 20. Jahrhunderts. Dissertation. DNB 971084297, S. 29 ff und S. 39, abgerufen am 14. Juli 2009.
- ↑ S. Allan: Whitening skin can be deadly. In: Boston Globe. 16. Dezember 2003, abgerufen am 8. Juli 2009.
- ↑ 10 Fakten über die Minamata-Krankheit, abgerufen am 6. Juli 2007 ( vom 4. Juni 2009 im Internet Archive)
- ↑ K. A. Björnberg, M. Vahter, K. Petersson-Grawé u. a.: Methyl mercury and inorganic mercury in Swedish pregnant women and in cord blood: influence of fish consumption. In: Environ. Health Perspect. Band 111, Nr. 4, April 2003, S. 637–641, PMID 12676628, PMC 1241457 (freier Volltext).
- ↑ S. A. Lederman, R. L. Jones, K. L. Caldwell u. a.: Relation between cord blood mercury levels and early child development in a World Trade Center cohort. In: Environ. Health Perspect. Band 116, Nr. 8, August 2008, S. 1085–1091, doi:10.1289/ehp.10831, PMID 18709170, PMC 2516590 (freier Volltext).
- ↑ L. S. Huang, G. J. Myers, P. W. Davidson u. a.: Is susceptibility to prenatal methylmercury exposure from fish consumption non-homogeneous? Tree-structured analysis for the Seychelles Child Development Study. In: Neurotoxicology. Band 28, Nr. 6, November 2007, S. 1237–1244, doi:10.1016/j.neuro.2007.08.009, PMID 17942158, PMC 2219920 (freier Volltext).
- ↑ G. Drasch, I. Schupp, H. Höfl, R. Reinke, G. Roider: Mercury burden of human fetal and infant tissues. In: Eur. J. Pediatr. Band 153, Nr. 8, August 1994, S. 607–610, PMID 7957411.
- ↑ a b L. Palkovicova et al.: Maternal amalgam dental fillings as the source of mercury exposure in developing fetus and newborn. In: J Expo Sci Environ Epidemiol. Band 18, Nr. 3, Mai 2008, S. 326–331, doi:10.1038/sj.jes.7500606, PMID 17851449.
- ↑ Claudia Hempel: Zahnfüllungen: Wie schädlich ist Amalgam wirklich? In: Mitteldeutscher Rundfunk. 26. August 2021, abgerufen am 14. Juni 2022.
- ↑ Wörterbuch der Veterinärmedizin, 2. Auflage, S. 1162.
- ↑ W. Forth, D. Henschler, W. Rummel: Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie. Bibliographisches Institut, 1975.
- ↑ N. Ballatori, M. W. Lieberman, W. Wang: N-acetylcysteine as an antidote in methylmercury poisoning. In: Environ. Health Perspect. Band 106, Nr. 5, Mai 1998, S. 267–271, PMID 9520359, PMC 1533084 (freier Volltext).
- ↑ D. Juresa, M. Blanusa, K. Kostial: Simultaneous administration of sodium selenite and mercuric chloride decreases efficacy of DMSA and DMPS in mercury elimination in rats. In: Toxicol Lett. 2005 Jan 15;155(1), S. 97–102. PMID 15585364
- ↑ J. C. Hansen: Has selenium a beneficial role in human exposure to inorganic mercury? In: Med Hypotheses. 1988 Jan; 25(1), S. 45–53. PMID 3278198
- ↑ Tore Syversen, Parvinder Kaur: Die Toxikologie des Quecksilbers und seiner Verbindungen. In: Perspectives in Medicine (= Spurenelemente im Überblick. Artikelserie der Gesellschaft für Mineralstoffe und Spurenelemente e. V.). Band 2, Nr. 1–4, 1. März 2014, S. 133–150, doi:10.1016/j.permed.2013.09.006.