1981eko Italiako GiroaItzuli Handi honen 64. edizioa izan zen. 1981ekomaiatzak 13 eta ekainak 4 artean ospatu zen, sarrerako bat eta horietako bat bikoitza izan zen 22 etapatan banatutako 3895 kilometroko ibilbidea eginez, garailea izan zen Giovanni Battaglinek, batez beste, 37,150 kilometro orduko abiaduran bete zituenak.
Miguel Mari Lasa izan zen etapa garaipen bat lortu zuen euskal txirrindulari bakarra.
Giovanni Battaglin izan zen edizio honen garailea, bigarren eta hirugarren postuan, hurrenez hurren, Tommy Prim eta Giuseppe Saronni sailkatu zirelarik.