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EIF4E

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Shématisation de la structure de la protéine eIF4E

eIF4E est le facteur d'initiation de la traduction de l'ARN messager chez les Eucaryotes[1],[2].

Structure et fonction

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eIF4E participe au démarrage de la traduction des ARNm ainsi qu’à d’autres étapes du métabolisme de l’ARN qui nécessitent une liaison à la coiffe. Il s’agit d’un polypeptide de 24 kDa qui existe à la fois sous forme libre et dans le cadre du complexe de pré-initiation eIF4F[3]. De nombreux ARNm cellulaires ont besoin d’eIF4E pour être traduits en protéines. Le polypeptide eIF4E est considéré par certains comme le composant limitant la vitesse de l’appareil de traduction pour les eucaryotes et est impliqué dans l’étape de liaison ARNm-ribosome de la synthèse des protéines.

Le rôle d’eIF4E dans le cancer

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Le rôle de l’eIF4E dans le cancer a été établi après qu'il fut découvert que la surexpression d’eIF4E provoque une transformation des fibroblastes en tumeur[4]. Depuis cette première observation de nombreux groupes ont examiné ces résultats dans différentes lignées cellulaires[5]. Ils ont observé que l’activité d’eIF4E est impliquée dans plusieurs cancers, notamment les cancers du sein, du poumon et de la prostate. En fait, le profilage transcriptionnel des tumeurs humaines métastatiques a révélé une signature métabolique distincte dans laquelle eIF4E est connu pour être constamment régulé à la hausse[6].

Articles connexes

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Références

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  1. Pelletier J, Brook JD, Housman DE, « Assignation de deux des gènes du facteur d’initiation de la traduction-4E (EIF4EL1 et EIF4EL2) aux chromosomes humains 4 et 20 », Génomique, vol. 10, no 4,‎ , p. 1079–82 (PMID 1916814, DOI 10.1016/0888-7543(91)90203-Q)
  2. Jones RM, MacDonald ME, Branda J, Altherr MR, Louis DN, Schmidt EV, « Assignment of the human gene encoding eukaryotic initiation factor 4E (EIF4E) to the region q21-25 on chromosome 4 », Somatic Cell and Molecular Genetics, vol. 23, no 3,‎ , p. 221–223 (PMID 9330633, DOI 10.1007/BF02721373, S2CID 10683455)
  3. Sonenberg N, Rupprecht KM, Hecht SM, Shatkin AJ, « Protéine de liaison à la coiffe de l’ARNm eucaryote : purification par chromatographie d’affinité sur m7GDP couplé à la sépharose. », Actes de l’Académie nationale des sciences des États-Unis d’Amérique, vol. 76,‎ , p. 4345–9 (PMID 291969, PMCID 411571, DOI 10.1073/pnas.76.9.4345 Accès libre, Bibcode 1979PNAS... 76.4345S)
  4. A. Lazaris-Karatzas, K. S. Montine et N. Sonenberg, « Transformation maligne par une sous-unité du facteur d’initiation eucaryote qui se lie à l’ARNm 5' cap », Nature, vol. 345, no 6275,‎ , p. 544–547 (ISSN 0028-0836, PMID 2348862, DOI 10.1038/345544a0, Bibcode 1990Natur.345.. 544L, S2CID 4366949)
  5. Jerry Pelletier, Jeremy Graff, Davide Ruggero, Nahum Sonenberg, « CIBLER LE COMPLEXE D’INITIATION DE LA TRADUCTION EIF4F : UN LIEN CRITIQUE POUR LE DÉVELOPPEMENT DU CANCER », Recherche sur le cancer, vol. 75, no 2,‎ , p. 250–263 (ISSN 0008-5472, PMID 25593033, PMCID 4299928, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-14-2789)
  6. Sridhar Ramaswamy, Ken N. Ross, Eric S. Lander, Todd R. Golub, « Une signature moléculaire des métastases dans les tumeurs solides primaires », Nature Genetics, vol. 33, no 1,‎ , p. 49–54 (ISSN 1546-1718, PMID 12469122, DOI 10.1038/ng1060, S2CID 12059602)