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Sémaglutide

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Le sémaglutide est un analogue de l’agoniste du GLP-1, qui est l'une des hormones de satiété. C'est un médicament initialement développé comme antidiabétique et commercialisé sous la dénomination Ozempic[1] ou Wegovy[2]. Parmi les médicaments utilisés pour gérer le diabète, il se distingue par son administration sous-cutanée à longue durée d'action, pouvant être administré une fois par semaine, et par sa capacité à réduire le risque d'événements cardiovasculaires[3]. Il existe également une formulation orale, à prise quotidienne, commercialisée sous le nom Rybelsus.

Chez les diabétiques, « combinée à des modifications du mode de vie », il permet une perte de poids[4]. Le fabricant a obtenu une indication officielle pour la gestion du poids à long terme. Cette molécule est vendue pour cette indication en Europe depuis janvier 2022, sous le nom Wegovy par Novo Nordisk. En France, il n'est autorisé, à titre d'essai, dans un cadre restreint (autorisation d’accès précoce post-AMM pour une durée de 1 an) imposé par l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM), depuis le 21 juillet 2022, uniquement dans l’indication : perte de poids chez l’adulte (≤ 65 ans) avec un indice de masse corporelle (IMC) initial ≥ 35 kg/m2 après échec d’une prise en charge nutritionnelle non remboursé. Ce n'est pas un médicament anodin, ses effets indésirables les plus fréquents sont des nausées, des diarrhées et plus rarement des vomissements (effets « généralement transitoires et d’une gravité légère à modérée et s'atténuant avec le temps »[5], mais il peut aussi avoir des effets graves sur le système digestif, ce pourquoi l'ANSM a décidé en France de ne l'autoriser que sur ordonnance pour un traitement médical, initié par un médecin spécialistes en endocrinologie-diabétologie-nutrition.

Histoire

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Le développement du sémaglutide repose sur les travaux de la biochimiste Svetlana Mojsov[6].

Efficacité

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Utilisé seul, il permet une diminution moyenne de l'hémoglobine glyquée de 1,5 % avec une baisse de poids[7]. Associé au traitement conventionnel du diabète de type 2, il s'avère être supérieur à la sitagliptine[8] et à l'insuline[9] pour l'équilibration du diabète.

Il a été aussi été testé, à doses plus élevées, contre l'obésité en l'absence de diabète. Combiné à des changements de mode de vie, il permet une perte de masse corporelle[4] allant jusqu’à 17 % (après 68 semaines de traitement)[10],[5],[11]. Cet effet est obtenu par une modification du système hormonal qui induit une diminution de l'appétit par un ralentissement de la vidange gastrique[12].

Alors que l'épidémie d'obésité de l’enfant et de l’adolescent s'étend dans le monde[13], des études de cohortes longitudinales indiquent que plus de 50% de ces enfants ou adolescents obèses le resteront à l'âge adulte, avec un risque accru, associé, de maladies cardiovasculaires[14]. Le sémaglutide pourrait, chez certains patients à la fois obèses et diabétiques au moins, faire reculer le nombre d'infarctus du myocarde, d'accidents vasculaires cérébraux et la mortalité cardiovasculaire [15], mais selon une étude-pivot de phase 3, le médicament ne semble pas aoir d'effet préventif (cet essai clinique en double aveugle, a comparé le sémaglutide à un placebo, chez les patients adultes obèses traités par 2,4 mg de sémaglutide par semaine par voie sous-cutanée. Les patients ont tous bénéficié de séances de conseil individuelles toutes les 4 semaines pour les aider à adhérer à un régime hypocalorique (déficit de 500 kcal par jour par rapport à la dépense énergétique estimée au moment de la randomisation). Ils devaient aussi augmenter leur activité physique (avec 150 minutes par semaine d'activité physique, comme la marche)). La perte de poids à 68 semaine était 3 fois plus importante qu'avec le placebo ; et un rapport bénéfice-risque globalement favorable a été constaté par rapport au placebo[5], mais « aucun argument solide en faveur d’une utilisation en prévention des maladies » n'a pu être mis en évidence. Selon J.P Sculier, « chez les adultes en surpoids avec comorbidités liées au poids ou obèses et sans diabète sucré ; les effets à long terme – maintien de la perte de poids, nécessité d’un traitement d’entretien, impact sur les comorbidités et la mortalité, effets secondaires tardifs » doivent encore être évalués pour « introduire pleinement le médicament dans la pratique quotidienne. »[16].

Détournement d'usages

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Commercialisé dans l'indication de gestion de l'obésité chez les diabétiques de type 2 depuis 2022 (sous le nom de Wegovy), son détournement, sur TikTok notamment, inquiète les médecins[17], le fabricant Novo Nordisk indique en souffrir de problèmes d'approvisionnement en raison d'un détournement d'usage promu sur les réseaux sociaux, par des personnes cherchant à maigrir[18],[19].

Chez le patient diabétique avec une insuffisance rénale chronique, il permet de ralentir la progression de cette dernière[20].

En 2020, les résultats d'un essai clinique dans la stéatose hépatique non alcoolique montrent, dans certains cas, une régression des lésions mais sans amélioration significative sur la fibrose hépatique[21].

Posologie

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Il est prescrit en une injection sous-cutanée hebdomadaire. Il est commercialisé sous le nom Ozempic sous forme de seringues préremplies contenant quatre doses, chacune de 0,25 mg, ou 0,50 mg, ou 1 mg.

Comme coupe-faim

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Initialement développé pour soigner le diabète de type 2, le sémaglutide est aussi un coupe-faim (il ralentit la vidange de l’estomac, diminuant de fait l’appétit) et utilisé pour lutter contre l’obésité[22],[23]. En France, il fait à ce titre l’objet d’une « surveillance renforcée » par l’Assurance-maladie, en raison de risques d'affections gastro-intestinales sévères[22].

Effets secondaires

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L'effet secondaire le plus fréquent est la nausée[10]. Des troubles digestifs potentiellement sévères et prolongés comme la cholélithiase, et la pancréatite aiguë sont aussi rapportés[24], les pancréatites aiguës pouvant survenir même à doses faibles. Et des troubles biliaires, de rares cas de constipation sévère qui peuvent conduire à l’obstruction intestinale, ainsi qu'un risque accru de cancer de la thyroïde après plusieurs années de traitement[17].

Ces risques sont acrus si le médicament est utilisé contre l'obésité, et pour une longue durée[25].

Un autre problème (qui existe aussi avec d'autres médicaments dits « régulateurs d'appétit » (comme le tirzépatide) est que la perte de masse corporelle ne concerne pas que la masse adipeuse (grasse), mais aussi la masse maigre : ce médicament peut autant induire une fonte musculaire que de la masse graisseuse[26]. Selon[Qui ?] en 2023, chez l'adolescent obèse « nous n’avons aucun argument en faveur d’un effet à long terme favorable du sémaglutide »[27].

En France, une surveillance active de l'utilisation du médicament a été mise en place par l'ANSM et la Cnam afin notamment d'éviter que son mésusage ne pénalise les personnes diabétiques pour qui ce traitement est essentiel[28]. En juillet 2024, l'ANSM annonce renforcer sa vigilance en lançant des études prospectives de pharmacovigilance alors que l'on recense 700 000 patients traités par des analogues GLP-1[29].

Notes et références

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  1. ↑ (en) « Ozempic® (semaglutide) injection for Type 2 Diabetes », sur www.ozempic.com (consulté le )
  2. ↑ « Wegovy, le médicament vedette contre l’obésité de Novo Nordisk, est lancé en France », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ (en) Steven P. Marso, Stephen C. Bain, Agostino Consoli et Freddy G. Eliaschewitz, « Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes », New England Journal of Medicine, vol. 375, no 19,‎ , p. 1834–1844 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa1607141, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ a et b Mo Ojeniran, Betty Dube, Allison Paige et Joey Ton, « Le sémaglutide pour la perte pondérale », Canadian Family Physician, vol. 67, no 11,‎ , e296–e297 (ISSN 0008-350X et 1715-5258, DOI 10.46747/cfp.6711e296, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ a b et c (en) John P.H. Wilding, Rachel L. Batterham, Salvatore Calanna et Melanie Davies, « Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity », New England Journal of Medicine, vol. 384, no 11,‎ , p. 989–1002 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa2032183, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) Elie Dolgin, « Weight-loss-drug pioneer: this biochemist finally gained recognition for her work », Nature, vol. 624, no 7992,‎ , p. 506–506 (DOI 10.1038/d41586-023-03927-1, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ Christopher Sorli, Shin-ichi Harashima, George M Tsoukas et Jeffrey Unger, « Efficacy and safety of once-weekly semaglutide monotherapy versus placebo in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 1): a double-blind, randomised, placebo-controlled, parallel-group, multinational, multicentre phase 3a trial », The Lancet Diabetes & Endocrinology, vol. 5, no 4,‎ , p. 251–260 (ISSN 2213-8587, DOI 10.1016/S2213-8587(17)30013-X, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ Bo Ahrén, Luis Masmiquel, Harish Kumar et Mehmet Sargin, « Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily sitagliptin as an add-on to metformin, thiazolidinediones, or both, in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 2): a 56-week, double-blind, phase 3a, randomised trial », The Lancet Diabetes & Endocrinology, vol. 5, no 5,‎ , p. 341–354 (ISSN 2213-8587, DOI 10.1016/S2213-8587(17)30092-X, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ Vanita R Aroda, Stephen C Bain, Bertrand Cariou et Milivoj Piletič, « Efficacy and safety of once-weekly semaglutide versus once-daily insulin glargine as add-on to metformin (with or without sulfonylureas) in insulin-naive patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, multinational, phase 3a trial », The Lancet Diabetes & Endocrinology, vol. 5, no 5,‎ , p. 355–366 (ISSN 2213-8587, DOI 10.1016/S2213-8587(17)30085-2, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ a et b Patrick M O'Neil, Andreas L Birkenfeld, Barbara McGowan et Ofri Mosenzon, « Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial », The Lancet, vol. 392, no 10148,‎ , p. 637–649 (ISSN 0140-6736, DOI 10.1016/S0140-6736(18)31773-2, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ « Comment fonctionne le Wegovy, ce médicament anti-obésité lancé en France ? », sur Le HuffPost, (consulté le )
  12. ↑ (en) Martin Friedrichsen, Astrid Breitschaft, Sayeh Tadayon et Alicja Wizert, « The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity », Diabetes, Obesity and Metabolism, vol. 23, no 3,‎ , p. 754–762 (ISSN 1462-8902 et 1463-1326, PMID 33269530, PMCID PMC7898914, DOI 10.1111/dom.14280, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ Gunther Wong et Gitanjali Srivastava, « Obesity Management in Children and Adolescents », Gastroenterology Clinics of North America, management of Obesity, Part I: Overview and Basic Mechanisms, vol. 52, no 2,‎ , p. 443–455 (ISSN 0889-8553, DOI 10.1016/j.gtc.2023.03.011, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ (en) William R. Clarke et Ronald M. Lauer, « Does childhood obesity track into adulthood? », Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol. 33, nos 4-5,‎ , p. 423–430 (ISSN 1040-8398 et 1549-7852, DOI 10.1080/10408399309527641, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ (en) A. Michael Lincoff, Kirstine Brown-Frandsen, Helen M. Colhoun et John Deanfield, « Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes », New England Journal of Medicine, vol. 389, no 24,‎ , p. 2221–2232 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa2307563, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ (en) « Intérêt du sémaglutide administré une fois par semaine chez des patients adolescents obèses ? » (consulté le )
  17. ↑ a et b « Cet antidiabétique détourné sur TikTok pour perdre du poids inquiète les médecins », sur Le HuffPost, (consulté le )
  18. ↑ Fabienne Blum, « Qu'est-ce que le sémaglutide (Ozempic®), un médicament antidiabétique détourné comme anorexigène (coupe-faim) pour perdre du poids ? », sur Citizen4Science Actualités Information Médiation scientifique, (consulté le )
  19. ↑ (en) « A TikTok Trend Sold Out Ozempic, Leaving People With Diabetes Dizzy, Scared », Bloomberg.com,‎ (lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ (en) Vlado Perkovic, Katherine R. Tuttle, Peter Rossing et Kenneth W. Mahaffey, « Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes », New England Journal of Medicine, vol. 391, no 2,‎ , p. 109–121 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa2403347, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ (en) Philip N. Newsome, Kristine Buchholtz, Kenneth Cusi et Martin Linder, « A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis », New England Journal of Medicine, vol. 384, no 12,‎ , p. 1113–1124 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa2028395, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ a et b « Les effets indésirables de l’Ozempic, cet antidiabétique détourné pour maigrir, de mieux en mieux mesurés », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ « Dans une clinique des Etats-Unis, la révolution des médicaments anti-obésité en marche : « Je suis passée de 107 kilos à 52 kilos » en neuf mois », Le Monde,‎ (lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ Hanna Clementine Tan, Oliver Allan Dampil et Maricar Mae Marquez, « Efficacy and Safety of Semaglutide for Weight Loss in Obesity Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis », Journal of the ASEAN Federation of Endocrine Societies, vol. 37, no 2,‎ , p. 65–72 (ISSN 2308-118X, PMID 36578889, PMCID 9758543, DOI 10.15605/jafes.037.02.14, lire en ligne, consulté le ).
  25. ↑ Liyun He, Jialu Wang, Fan Ping et Na Yang, « Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials », JAMA Internal Medicine, vol. 182, no 5,‎ , p. 513–519 (ISSN 2168-6106, DOI 10.1001/jamainternmed.2022.0338, lire en ligne, consulté le )
  26. ↑ (en) Berit Østergaard Christoffersen, Guillermo Sanchez‐Delgado, Linu Mary John et Donna H. Ryan, « Beyond appetite regulation: Targeting energy expenditure, fat oxidation, and lean mass preservation for sustainable weight loss », Obesity, vol. 30, no 4,‎ , p. 841–857 (ISSN 1930-7381 et 1930-739X, PMID 35333444, PMCID PMC9310705, DOI 10.1002/oby.23374, lire en ligne, consulté le ).
  27. ↑ « Taux de fumeurs chez les enfants », (consulté le ).
  28. ↑ « Actualité - Ozempic (sémaglutide) : un médicament à utiliser uniquement dans le traitement du diabète de type 2 - ANSM », sur ansm.sante.fr (consulté le ).
  29. ↑ « Ozempic : les autorités mettent en garde contre la hausse des prescriptions des médicaments anti-obésité », sur SudOuest.fr, (consulté le ).
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