Het overgrote deel van de I-82 ligt in Washington, en begint als aftakking van de Interstate 90 in Ellensburg, halverwege Seattle en Spokane. Vanaf hier loopt de I-82 naar het zuiden, tot aan Yakima, waarna de snelweg naar het zuidoosten draait, en langs de Tri-City area komt. Vanaf hier draait de I-82 weer pal naar het zuiden. De route in Washington is 213 kilometer lang.
Een klein stukje van de route ligt in Oregon, vanaf de rivier de Columbia via Hermiston tot aan de Interstate 84, de snelweg van Portland tot aan Salt Lake City. De route in Oregon is 18 kilometer lang.