Proteazom-aktivirani receptor
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||
Proteazom-aktivirani receptori su potfamilija G protein-spregnutih receptora koji se aktiviraju odsecanjem dela njihovog ekstracelularnog domena. Oni su visoko izraženi u trombocitima, ali takođe i u ćelijama endotela, miocitima i neuronima.[1]
Poznata su četiri proteazom-aktivirana receptora (PAR). Oni su numerisani od jedan do četiri. Ti receptori su članovi sedam transmembranske G-protein spregnute receptorske superfamilije, i izraženi su u mnogim delovima tela.
PAR receptori se aktiviraju dejstvom serinskih proteaza, kao što su trombin (sa dejstvom na PAR receptore 1, 3 i 4) i tripsin (PAR 2).[2] Ovi enzimi odsecaju N-terminus receptora, koji zatim deluje kao ligand. U odsečenom stanju, deo samog receptora je agonist, što izaziva fiziološki respons.
PAR familija deluje putem G-proteina i podjedinice (cAMP inhibicija), 12/13 (Raf/Ras aktivacija) i q (kalcijum signalizacija).
Ćelijski efekti trombina su posredovani proteazom-aktiviranim receptorima (PAR). Trombinska signalizacija u trombocitima doprinosi hemostazi i trombozi. Endotelni PAR receptori doprinose regulaciji vaskularnog tona i permeabilnosti, dok u vaskularnim glatkim mišićima oni posreduju kontrakcije, proliferaciju, i hipertrofiju. PAR receptori doprinose proinflamatornom odgovoru kod ateroskleroze i restenoze. Nedavna istraživanja su takođe ukazala na uticaj ovih receptora na rast mišića, i diferencijaciju i proliferaciju koštanih ćelija.[3]
U T ćelijama, aktivacija PAR1, PAR2 i PAR3 receptora indukuje tirozinsku fosforilaciju VAV1 proteina. Aktivacija PAR receptora takođe dovodi do povećanja tirozinske fosforilacije ZAP-70 i SLP-76, dva ključna proteina u TCR signalizaciji.[4]
- ↑ Macfarlane SR, Seatter MJ, Kanke T, Hunter GD, Plevin R (2001). „Proteinase-activated receptors” (abstract). Pharmacol Rev 53 (2): 245–82. PMID 11356985. Arhivirano iz originala na datum 2008-12-11. Pristupljeno 2014-05-08.
- ↑ Coughlin SR, Camerer E (January 2003). „PARticipation in inflammation”. J. Clin. Invest. 111 (1): 25–7. DOI:10.1172/JCI17564. PMC 151847. PMID 12511583.
- ↑ Martorell L, Martínez-González J, Rodríguez C, Gentile M, Calvayrac O, Badimon L (February 2008). „Thrombin and protease-activated receptors (PARs) in atherothrombosis”. Thromb. Haemost. 99 (2): 305–15. DOI:10.1160/TH07-08-0481. PMID 18278179.
- ↑ Bar-Shavit R, Maoz M, Yongjun Y, Groysman M, Dekel I, Katzav S (January 2002). „Signalling pathways induced by protease-activated receptors and integrins in T cells”. Immunology 105 (1): 35–46. DOI:10.1046/j.0019-2805.2001.01351.x. PMC 1782632. PMID 11849313.
- „Protease-Activated Receptors”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Arhivirano iz originala na datum 2016-03-03.
- MeSH Proteinase-Activated+Receptors